Imatinib oder Nilotinib mit pegyliertem Interferon-α2b bei chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine Diagnose von Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase haben, indem sie alle der folgenden Kriterien zum Zeitpunkt ihrer Erstdiagnose erfüllt haben:
• Zytogenetische Bestätigung des Philadelphia-Chromosoms oder Varianten der t(9;22)-Translokationen. Patienten können zusätzlich zum Philadelphia-Chromosom sekundäre Chromosomenanomalien aufweisen.
• Anzahl der Blasten im peripheren Blut oder im Knochenmark < 10 %.
• Basophilenzahl im peripheren Blut < 20 %.
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000 x 109/l.
• Wenn die peripheren Blutbilder zum Zeitpunkt ihrer ursprünglichen Diagnose nicht verfügbar sind, es jedoch keine Hinweise auf eine Erkrankung in der beschleunigten Phase oder in der Blastenphase aus früheren klinischen oder anderen medizinischen Aufzeichnungen gibt, wird ihnen die Teilnahme gestattet.
• Die Patienten müssen mindestens achtzehn Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine aktive Behandlung ihrer CML mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor, entweder Imatinib oder Nilotinib, erhalten.
• Patienten können Imatinibmesylat erhalten. Die Patienten müssen mindestens 2 Jahre lang Imatinibmesylat und mindestens ein aufeinanderfolgendes Jahr vor der Einschreibung eine stabile Dosis erhalten.
• Patienten können Nilotinib (Tasigna) als Erstlinientherapie oder als Zweitlinientherapie erhalten, wenn der Grund für die Umstellung von Imatinib auf Nilotinib eine Imatinib-Unverträglichkeit war. Patienten dürfen nicht von Imatinib auf Nilotinib umgestellt worden sein, weil Bedenken oder Nachweise für eine Resistenz gegen Imatinib in Erstlinientherapie bestehen. Die Patienten müssen mindestens 2 Jahre lang Nilotinib und mindestens ein aufeinanderfolgendes Jahr vor der Einschreibung ein stabiles Medikament erhalten.
• Die Patienten müssen ein anhaltendes vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR) auf einen TKI (Imatinib oder Nilotinib) aufweisen, das wie folgt definiert ist:
• Leukozyten ≤ 10 x 109/l.
• Thrombozytenzahl < 450.000 x 109/l.
• Keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut.
• Keine Hinweise auf krankheitsbedingte Symptome und extramedulläre Erkrankungen, einschließlich Leber und Milz.
• Die Patienten müssen mindestens 1 Jahr vor der Einschreibung ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR) auf einen TKI (Imatinib oder Nilotinib) aufweisen. Ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen ist definiert als 0 % Ph+-Zellen in der Metaphase, im Knochenmark und/oder eine negative periphere Blut-FISH-Analyse für die Bcr-Abl-Genfusion, und eine anhaltende CCyR muss durch Knochenmarkaspirat-Zytogenetik und/oder peripher bestätigt werden Blut-FISH für Bcr-Abl innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung.
• Patienten können zum Zeitpunkt der Registrierung eine negative quantitative RT-PCR (qPCR) für BCR-ABL aufweisen, aber wenn die qPCR positiv ist, können Patienten nicht mehr als 1 % bcr-ABl / Abl /ABL-Transkript aufweisen, die in 2 aufeinanderfolgenden qPCR vorhanden sind Analysen, die in einem Abstand von mindestens 3 Monaten in den 6 bis 12 Monaten vor der Einschreibung durchgeführt wurden.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben (Anhang 13.1).
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie und die alternative Standardtherapie informiert werden. Alle Patienten müssen gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien ihre schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Progression ihrer CML in die akzelerierte Phase oder Blastenkrise hatten.
• Patienten, die sich zuvor einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen unterzogen haben.
• Patienten, die zuvor mit Interferon-α behandelt wurden.
• Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/mm3 und/oder einer Thrombozytenzahl < 100.000/mm3.
• Patienten mit Serumbilirubin, SGOT[AST], SGPT[ALT] oder Serumkreatinin > 1,5 x der oberen Normgrenze (ULN).
• Patienten mit einer INR oder PTT > 1,5 x ULN, mit Ausnahme von Patienten, die mit oralen Antikoagulanzien behandelt werden.
• Patienten mit unkontrollierten medizinischen Erkrankungen wie Diabetes mellitus, neuropsychiatrischen Erkrankungen, Infektionen, Angina pectoris, schwerem Bluthochdruck, Lungenerkrankungen (chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD] mit Hypoxämie), schweren Organfehlfunktionen (Leber, Niere) oder Herzerkrankungen der Klasse III oder IV wie z definiert durch die Kriterien der New York Heart Association.
• Patienten, die (a) schwanger sind, (b) stillen, (c) im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest vor Studientag 1 sind und (d) männlich oder weiblich im gebärfähigen Alter sind, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie Barriere-Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als gebärfähig angesehen zu werden).
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen aktiven Malignoms innerhalb der letzten fünf Jahre, die eine Behandlung mit Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie erforderten. Ausnahmen von dieser Regel sind Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut oder das Zervixkarzinom in situ.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten.