Imatinib eller Nilotinib med pegylert interferon-α2b ved kronisk myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha diagnosen Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) kronisk myeloid leukemi i kronisk fase ved å ha oppfylt alle følgende kriterier på tidspunktet for deres første diagnose:
• Cytogenetisk bekreftelse av Philadelphia-kromosom eller varianter av t(9;22) translokasjoner. Pasienter kan ha sekundære kromosomavvik i tillegg til Philadelphia-kromosomet.
• Antall perifert blod eller benmargsblast < 10 %.
• Basofilantall i perifert blod < 20 %.
• Blodplateantall ≥ 100 000 x 109/L.
• Hvis de perifere blodtellingene er utilgjengelige fra tidspunktet for den opprinnelige diagnosen, men det ikke er bevis for akselerert- eller blastfasesykdom fra tidligere kliniske eller andre medisinske journaler, vil de få lov til å delta.
• Pasienter må være atten år eller eldre.
• Pasienter må aktivt motta behandling for sin KML med en tyrosinkinasehemmer, enten imatinib eller nilotinib.
• Pasienter kan få imatinibmesylat. Pasienter må være på imatinibmesylat i minimum 2 år, og være på en stabil dose i minst ett år på rad frem til registrering.
• Pasienter kan få nilotinib (Tasigna) som frontlinjebehandling eller som andrelinjebehandling dersom årsaken til overgangen fra imatinib til nilotinib var intoleranse mot imatinib. Pasienter kan ikke ha blitt byttet fra imatinib til nilotinib på grunn av bekymring eller demonstrasjon av resistens mot frontlinje-imatinib. Pasienter må være på nilotinib i minimum 2 år, og være på stabile doser i minst ett år på rad frem til registrering.
• Pasienter må ha en pågående fullstendig hematologisk respons (CHR) på en TKI (imatinib eller nilotinib), definert som følger:
• WBC ≤ 10 x 109/L.
• Blodplateantall < 450 000 x 109/L.
• Ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod.
• Ingen tegn på sykdomsrelaterte symptomer og ekstramedullær sykdom, inkludert lever og milt.
• Pasienter må ha en fullstendig cytogenetisk respons (CCyR) på en TKI (imatinib eller nilotinib) i minimum 1 år frem til registrering. Fullstendig cytogenetisk respons er definert som 0 % Ph+ celler i metafase, i benmargen og/eller en negativ FISH-analyse av perifert blod for Bcr-Abl-genfusjonen, og en pågående CCyR må bekreftes av benmargsaspirat cytogenetikk og/eller perifer. blod FISH for Bcr-Abl innen 4 uker etter behandlingsstart.
• Pasienter kan ha en negativ kvantitativ RT-PCR (qPCR) for BCR-ABL ved registreringstidspunktet, men hvis qPCR er positiv, kan pasienter ikke ha mer enn 1 % bcr-ABl/Abl/ABL-transkript, tilstede i 2 påfølgende qPCR analyser, utført med minst 3 måneders mellomrom, i løpet av 6 til 12 måneder frem til påmelding.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2 (vedlegg 13.1).
• Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og standard alternativ terapi. Alle pasienter må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt progresjon av sin KML til akselerert fase eller blast krise.
• Pasienter som tidligere har gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med interferon-α.
• Pasienter med absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/mm3 og/eller blodplatetall < 100 000/mm3.
• Pasienter med serumbilirubin, SGOT[AST], SGPT[ALT] eller serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Pasienter med INR eller PTT > 1,5 x ULN, med unntak av pasienter på behandling med orale antikoagulantia.
• Pasienter med ukontrollerte medisinske sykdommer som diabetes mellitus, nevropsykiatriske lidelser, infeksjon, angina, alvorlig hypertensjon, lungesykdom (kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] med hypoksemi), alvorlig organsvikt (lever, nyre) eller klasse III eller IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association Criteria.
• Pasienter som er (a) gravide, (b) ammer, (c) i fertil alder uten en negativ graviditetstest før studiedag 1, og (d) menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke prevensjonstiltak under hele forsøket (postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile).
• Pasienter med en historie med en annen aktiv malignitet i løpet av de siste fem årene, som krevde behandling med kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling. Unntak fra denne regelen inkluderer basalcelle- og plateepitelhudkarsinomer eller cervical carcinoma in situ.
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige.