Imatynib lub nilotynib z pegylowanym interferonem-α2b w przewlekłej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznaną przewlekłą białaczkę szpikową z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów w momencie ich wstępnego rozpoznania:
• Cytogenetyczne potwierdzenie chromosomu Philadelphia lub wariantów translokacji t(9;22). Pacjenci mogą mieć wtórne nieprawidłowości chromosomalne oprócz chromosomu Philadelphia.
• Liczba blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym < 10%.
• Liczba bazofilów we krwi obwodowej < 20%.
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 x 109/l.
• Jeśli morfologia krwi obwodowej jest niedostępna od czasu ich pierwotnej diagnozy, ale nie ma dowodów na akcelerację lub fazę przełomu blastycznego choroby z wcześniejszej dokumentacji klinicznej lub innej dokumentacji medycznej, zostaną dopuszczeni do udziału.
• Pacjenci muszą mieć ukończone osiemnaście lat.
• Pacjenci muszą być aktywnie leczeni na CML inhibitorem kinazy tyrozynowej, imatynibem lub nilotynibem.
• Pacjenci mogą otrzymywać mesylan imatynibu. Pacjenci muszą przyjmować mesylan imatynibu przez co najmniej 2 lata i przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej jeden kolejny rok poprzedzający włączenie do badania.
• Pacjenci mogą otrzymywać nilotynib (Tasigna) jako terapię pierwszego rzutu lub terapię drugiego rzutu, jeśli powodem zmiany imatynibu na nilotynib była nietolerancja na imatynib. Pacjenci nie mogli zostać przestawieni z imatynibu na nilotynib z powodu obaw lub wykazania oporności na imatynib pierwszego rzutu. Pacjenci muszą przyjmować nilotynib przez co najmniej 2 lata i pozostawać w stajni przez co najmniej jeden kolejny rok poprzedzający włączenie do badania.
• Pacjenci muszą mieć ciągłą całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) na TKI (imatynib lub nilotynib), zdefiniowaną w następujący sposób:
• WBC ≤ 10 x 109/l.
• Liczba płytek krwi < 450 000 x 109/l.
• Brak blastów i promielocytów we krwi obwodowej.
• Brak objawów związanych z chorobą i chorobą pozaszpikową, w tym wątroby i śledziony.
• Pacjenci muszą mieć pełną odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) na TKI (imatynib lub nilotynib) przez co najmniej 1 rok poprzedzający włączenie do badania. Całkowita odpowiedź cytogenetyczna jest zdefiniowana jako 0% komórek Ph+ w metafazie, w szpiku kostnym i/lub negatywny wynik analizy FISH krwi obwodowej na obecność fuzji genu Bcr-Abl, a trwające CCyR musi być potwierdzone cytogenetyką aspiratu szpiku kostnego i/lub badaniem krwi obwodowej badanie FISH we krwi w kierunku Bcr-Abl w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci mogą mieć negatywny ilościowy wynik RT-PCR (qPCR) dla BCR-ABL w momencie włączenia, ale jeśli qPCR jest pozytywny, pacjenci nie mogą mieć więcej niż 1% transkryptu bcr-ABl / Abl /ABL, obecnego w 2 kolejnych qPCR analizy, przeprowadzone w odstępie co najmniej 3 miesięcy, w okresie od 6 do 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2 (Załącznik 13.1).
• Wszystkich pacjentów należy poinformować o eksperymentalnym charakterze tego badania i standardowej terapii alternatywnej. Wszyscy pacjenci muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła progresja CML do fazy akceleracji lub przełomu blastycznego.
• Pacjenci, którzy wcześniej przeszli przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni interferonem-α.
• Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 1500/mm3 i (lub) liczbą płytek krwi < 100 000/mm3.
• Pacjenci ze stężeniem bilirubiny w surowicy, SGOT[AST], SGPT[ALT] lub kreatyniną w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Pacjenci z INR lub PTT > 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.
• Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami, takimi jak cukrzyca, zaburzenia neuropsychiatryczne, zakażenie, dławica piersiowa, ciężkie nadciśnienie tętnicze, choroby płuc (przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP] z hipoksemią), niewydolność głównych narządów (wątroba, nerki) lub choroba serca klasy III lub IV zgodnie z zaleceniami zdefiniowane przez New York Heart Association Criteria.
• Pacjenci, którzy (a) są w ciąży, (b) karmią piersią, (c) mogą zajść w ciążę bez ujemnego wyniku testu ciążowego przed 1. dniem badania, oraz (d) mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie chcą stosować barierowych środków antykoncepcyjnych podczas całego badania (kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę).
• Pacjenci z historią innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, który wymagał leczenia chemioterapią, terapią hormonalną lub radioterapią. Wyjątki od tej reguły obejmują raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych.