Иматиниб или нилотиниб с пегилированным интерфероном-α2b при хроническом миелоидном лейкозе

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз хронического миелоидного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) в хронической фазе, если на момент первоначального диагноза они отвечают всем следующим критериям:
• Цитогенетическое подтверждение филадельфийской хромосомы или вариантов транслокаций t(9;22). Помимо филадельфийской хромосомы, у пациентов могут быть вторичные хромосомные аномалии.
• Количество бластов в периферической крови или костном мозге < 10%.
• Количество базофилов периферической крови < 20%.
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000 x 109/л.
• Если показатели периферической крови недоступны с момента их первоначального диагноза, но нет признаков ускоренной или бластной фазы заболевания из предыдущих клинических или других медицинских записей, им будет разрешено участвовать.
• Пациентам должно быть восемнадцать лет или больше.
• Пациенты должны активно получать лечение ХМЛ ингибитором тирозинкиназы, либо иматинибом, либо нилотинибом.
• Пациенты могут получать мезилат иматиниба. Пациенты должны принимать мезилат иматиниба в течение как минимум 2 лет и получать стабильную дозу в течение как минимум одного года подряд до включения в исследование.
• Пациенты могут получать нилотиниб (тасигна) в качестве терапии первой линии или терапии второй линии, если причиной перехода с иматиниба на нилотиниб была непереносимость иматиниба. Пациенты не могли быть переведены с иматиниба на нилотиниб из-за беспокойства или демонстрации резистентности к передовому иматинибу. Пациенты должны принимать нилотиниб в течение как минимум 2 лет и принимать стабильные дозы не менее одного года подряд до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь постоянный полный гематологический ответ (CHR) на ИТК (иматиниб или нилотиниб), определяемый следующим образом:
• WBC ≤ 10 x 109/л.
• Количество тромбоцитов < 450 000 x 109/л.
• В периферической крови бластов и промиелоцитов нет.
• Нет признаков связанных с заболеванием симптомов и экстрамедуллярного поражения, включая поражение печени и селезенки.
• Пациенты должны иметь полный цитогенетический ответ (CCyR) на ИТК (иматиниб или нилотиниб) в течение как минимум 1 года до включения в исследование. Полный цитогенетический ответ определяется как 0% Ph+ клеток в метафазе, в костном мозге и/или отрицательный анализ FISH периферической крови на слияние генов Bcr-Abl, а продолжающийся CCyR должен быть подтвержден цитогенетическим исследованием аспирата костного мозга и/или периферической крови. FISH крови на Bcr-Abl в течение 4 недель после начала лечения.
• Пациенты могут иметь отрицательный результат количественной ОТ-ПЦР (кПЦР) на BCR-ABL во время регистрации, но если кПЦР положительный, у пациентов не может быть более 1% транскриптов bcr-ABl/Abl/ABL, присутствующих в 2 последовательных кПЦР. анализы, выполненные с промежутком не менее 3 месяцев, в течение 6–12 месяцев, предшествующих зачислению.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG 0–2 (Приложение 13.1).
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и стандартной альтернативной терапии. Все пациенты должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами.

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующим прогрессированием ХМЛ в фазу акселерации или бластный криз.
• Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• Пациенты, ранее получавшие лечение интерфероном-α.
• Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) < 1500/мм3 и/или количеством тромбоцитов < 100 000/мм3.
• Пациенты с билирубином в сыворотке, SGOT[AST], SGPT[ALT] или креатинином в сыворотке > 1,5 x верхняя граница нормы (ULN).
• Пациенты с МНО или АЧТВ > 1,5 x ВГН, за исключением пациентов, получающих пероральные антикоагулянты.
• Пациенты с неконтролируемыми медицинскими заболеваниями, такими как сахарный диабет, нервно-психические расстройства, инфекции, стенокардия, тяжелая гипертензия, заболевания легких (хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ] с гипоксемией), нарушение функций основных органов (печень, почки) или сердечные заболевания класса III или IV, как определяется критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенты, которые (а) беременны, (б) кормят грудью, (в) имеют детородный потенциал без отрицательного теста на беременность до 1-го дня исследования и (г) мужчины или женщины детородного возраста, не желающие использовать барьерные меры предосторожности на протяжении всего исследования. (Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособной к деторождению).
• Пациенты с другой активной злокачественной опухолью в анамнезе в течение последних пяти лет, которая требовала лечения химиотерапией, гормональной терапией или лучевой терапией. Исключениями из этого правила являются базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ.
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными.