Imatinib o nilotinib con interferone pegilato-α2b nella leucemia mieloide cronica

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di leucemia mieloide cronica con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) in fase cronica avendo soddisfatto tutti i seguenti criteri al momento della diagnosi iniziale:
• Conferma citogenetica del cromosoma Philadelphia o varianti delle traslocazioni t(9;22). I pazienti possono presentare anomalie cromosomiche secondarie oltre al cromosoma Philadelphia.
• Conta dei blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo < 10%.
• Conta dei basofili nel sangue periferico < 20%.
• Conta piastrinica ≥ 100.000 x 109/L.
• Se i conteggi del sangue periferico non sono disponibili dal momento della loro diagnosi originale, ma non ci sono prove di malattia in fase accelerata o blastica da precedenti cliniche o altre cartelle cliniche, allora saranno autorizzati a partecipare.
• I pazienti devono avere almeno diciotto anni di età.
• I pazienti devono ricevere attivamente un trattamento per la loro LMC con un inibitore della tirosin-chinasi, imatinib o nilotinib.
• I pazienti potrebbero ricevere imatinib mesilato. I pazienti devono essere trattati con imatinib mesilato per un minimo di 2 anni ed essere trattati con una dose stabile per almeno un anno consecutivo prima dell'arruolamento.
• I pazienti possono ricevere nilotinib (Tasigna) come terapia di prima linea o come terapia di seconda linea se il motivo del passaggio da imatinib a nilotinib era l'intolleranza a imatinib. I pazienti non possono essere passati da imatinib a nilotinib a causa di una preoccupazione o di una dimostrazione di resistenza a imatinib in prima linea. I pazienti devono essere trattati con nilotinib per un minimo di 2 anni ed essere in una stalla per almeno un anno consecutivo prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono avere una risposta ematologica completa (CHR) in corso su un TKI (imatinib o nilotinib), definita come segue:
• GB ≤ 10 x 109/L.
• Conta piastrinica < 450.000 x 109/L.
• Assenza di blasti o promielociti nel sangue periferico.
• Nessuna evidenza di sintomi correlati alla malattia e malattia extramidollare, inclusi fegato e milza.
• I pazienti devono avere una risposta citogenetica completa (CCyR) su un TKI (imatinib o nilotinib) per un minimo di 1 anno prima dell'arruolamento. La risposta citogenetica completa è definita come 0% di cellule Ph+ in metafase, nel midollo osseo e/o un'analisi FISH del sangue periferico negativa per la fusione del gene Bcr-Abl e un CCyR in corso deve essere confermato da citogenetica da aspirato di midollo osseo e/o periferico FISH nel sangue per Bcr-Abl entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
• I pazienti possono avere una RT-PCR quantitativa negativa (qPCR) per BCR-ABL al momento dell'arruolamento, ma se la qPCR è positiva, i pazienti non possono avere più dell'1% di trascritto bcr-ABl/Abl/ABL, presente in 2 qPCR consecutive analisi, eseguite a distanza di almeno 3 mesi, nei 6-12 mesi precedenti l'arruolamento.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-2 (Appendice 13.1).
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e della terapia alternativa standard. Tutti i pazienti devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente progressione della loro LMC in fase accelerata o crisi blastica.
• Pazienti precedentemente sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche.
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con interferone-α.
• Pazienti con conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/mm3 e/o conta piastrinica < 100.000/mm3.
• Pazienti con bilirubina sierica, SGOT[AST], SGPT[ALT] o creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Pazienti con INR o PTT > 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti in trattamento con anticoagulanti orali.
• Pazienti con malattie mediche non controllate come diabete mellito, disturbi neuropsichiatrici, infezioni, angina, ipertensione grave, malattie polmonari (broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] con ipossiemia), disfunzione di organi importanti (fegato, rene) o malattie cardiache di classe III o IV come definiti dai criteri della New York Heart Association.
• Pazienti che sono (a) in gravidanza, (b) che allattano, (c) in età fertile senza un test di gravidanza negativo prima del giorno 1 dello studio e (d) maschi o femmine in età fertile che non vogliono utilizzare precauzioni contraccettive di barriera durante lo studio (le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili).
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno attivo negli ultimi cinque anni, che ha richiesto un trattamento con chemioterapia, terapia ormonale o radioterapia. Le eccezioni a questa regola includono i carcinomi cutanei a cellule basali e a cellule squamose o il carcinoma cervicale in situ.
• Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili.