Imatinib ou nilotinib avec interféron pégylé-α2b dans la leucémie myéloïde chronique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (Ph+) en phase chronique en répondant à tous les critères suivants au moment de leur diagnostic initial :
• Confirmation cytogénétique du chromosome de Philadelphie ou des variantes des translocations t(9;22). Les patients peuvent avoir des anomalies chromosomiques secondaires en plus du chromosome de Philadelphie.
• Nombre de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse < 10 %.
• Numération des basophiles du sang périphérique < 20 %.
• Numération plaquettaire ≥ 100 000 x 109/L.
• Si les numérations globulaires périphériques ne sont pas disponibles à partir du moment de leur diagnostic initial, mais qu'il n'y a aucune preuve de maladie en phase accélérée ou blastique dans les dossiers cliniques ou autres dossiers médicaux antérieurs, ils seront alors autorisés à participer.
• Les patients doivent être âgés de dix-huit ans ou plus.
• Les patients doivent recevoir activement un traitement pour leur LMC avec un inhibiteur de la tyrosine kinase, soit l'imatinib ou le nilotinib.
• Les patients peuvent recevoir du mésylate d'imatinib. Les patients doivent être sous mésylate d'imatinib pendant au moins 2 ans et recevoir une dose stable pendant au moins une année consécutive avant l'inscription.
• Les patients peuvent recevoir du nilotinib (Tasigna) comme traitement de première intention ou comme traitement de deuxième intention si la raison du passage de l'imatinib au nilotinib était une intolérance à l'imatinib. Les patients ne peuvent pas être passés de l'imatinib au nilotinib en raison d'une inquiétude ou d'une démonstration de résistance à l'imatinib de première ligne. Les patients doivent être sous nilotinib pendant au moins 2 ans et être sous traitement stable pendant au moins une année consécutive avant l'inscription.
• Les patients doivent avoir une réponse hématologique complète (CHR) en cours sur un a TKI (imatinib ou nilotinib), définie comme suit :
• GB ≤ 10 x 109/L.
• Numération plaquettaire < 450 000 x 109/L.
• Pas de blastes ou de promyélocytes dans le sang périphérique.
• Aucune preuve de symptômes liés à la maladie et de maladie extramédullaire, y compris le foie et la rate.
• Les patients doivent avoir une réponse cytogénétique complète (CCyR) sur un TKI (imatinib ou nilotinib) pendant au moins 1 an avant l'inscription. La réponse cytogénétique complète est définie comme 0 % de cellules Ph+ en métaphase, dans la moelle osseuse et/ou une analyse FISH négative du sang périphérique pour la fusion du gène Bcr-Abl, et une CCyR en cours doit être confirmée par cytogénétique d'aspiration de moelle osseuse et/ou périphérique FISH sanguin pour Bcr-Abl dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Les patients peuvent avoir une RT-PCR quantitative négative (qPCR) pour BCR-ABL au moment de l'inscription, mais si la qPCR est positive, les patients ne peuvent pas avoir plus de 1 % de transcrit bcr-ABl / Abl / ABL, présent dans 2 qPCR consécutives analyses, réalisées à au moins 3 mois d'intervalle, dans les 6 à 12 mois précédant l'inscription.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2 (annexe 13.1).
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et de la thérapie alternative standard. Tous les patients doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.

Critère d'exclusion:

• Patients dont la LMC a déjà évolué vers une phase accélérée ou une crise blastique.
• Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Patients ayant déjà été traités par interféron-α.
• Patients avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mm3 et/ou un nombre de plaquettes < 100 000/mm3.
• Patients avec bilirubine sérique, SGOT[AST], SGPT[ALT] ou créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Patients avec un INR ou PTT > 1,5 x LSN, à l'exception des patients sous traitement par anticoagulants oraux.
• Les patients atteints de maladies médicales non contrôlées telles que le diabète sucré, les troubles neuropsychiatriques, les infections, l'angine de poitrine, l'hypertension artérielle sévère, les maladies pulmonaires (maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] avec hypoxémie), les dysfonctionnements d'organes majeurs (foie, rein) ou les maladies cardiaques de classe III ou IV comme défini par les critères de la New York Heart Association.
• Patientes (a) enceintes, (b) allaitantes, (c) en âge de procréer sans test de grossesse négatif avant le premier jour de l'étude, et (d) homme ou femme en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser les précautions contraceptives barrières tout au long de l'essai (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer).
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne active au cours des cinq dernières années, qui a nécessité un traitement par chimiothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie. Les exceptions à cette règle comprennent les carcinomes cutanés basocellulaires et épidermoïdes ou le carcinome cervical in situ.
• Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement non fiables.