Imatinib eller Nilotinib med pegyleret interferon-α2b i kronisk myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase ved at have opfyldt alle følgende kriterier på tidspunktet for deres første diagnose:
• Cytogenetisk bekræftelse af Philadelphia-kromosom eller varianter af t(9;22)-translokationerne. Patienter kan have sekundære kromosomale abnormiteter ud over Philadelphia-kromosomet.
• Antal perifert blod eller knoglemarvsblast < 10 %.
• Basofiltal i perifert blod < 20 %.
• Blodpladeantal ≥ 100.000 x 109/L.
• Hvis de perifere blodtællinger ikke er tilgængelige fra tidspunktet for deres oprindelige diagnose, men der ikke er tegn på accelereret- eller blastfase-sygdom fra tidligere kliniske eller andre medicinske journaler, så vil de få lov til at deltage.
• Patienter skal være atten år eller ældre.
• Patienter skal aktivt modtage behandling for deres CML med en tyrosinkinasehæmmer, enten imatinib eller nilotinib.
• Patienter kan få imatinibmesylat. Patienterne skal være på imatinibmesylat i mindst 2 år og have en stabil dosis i mindst et på hinanden følgende år frem til optagelsen.
• Patienter kan få nilotinib (Tasigna) som frontlinjebehandling eller som andenlinjebehandling, hvis årsagen til skiftet fra imatinib til nilotinib var intolerance over for imatinib. Patienter kan ikke være skiftet fra imatinib til nilotinib på grund af bekymring eller demonstration af resistens over for frontline imatinib. Patienter skal være på nilotinib i mindst 2 år og være på stabile doser i mindst et på hinanden følgende år frem til indskrivning.
• Patienter skal have en igangværende fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) på en TKI (imatinib eller nilotinib), defineret som følger:
• WBC ≤ 10 x 109/L.
• Blodpladeantal < 450.000 x 109/L.
• Ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod.
• Ingen tegn på sygdomsrelaterede symptomer og ekstramedullær sygdom, herunder lever og milt.
• Patienter skal have et fuldstændigt cytogenetisk respons (CCyR) på en TKI (imatinib eller nilotinib) i minimum 1 år op til indskrivning. Komplet cytogenetisk respons er defineret som 0 % Ph+ celler i metafase, i knoglemarven og/eller en negativ FISH-analyse af perifert blod for Bcr-Abl-genfusionen, og en igangværende CCyR skal bekræftes af knoglemarvsaspirat cytogenetik og/eller perifer. blod FISH for Bcr-Abl inden for 4 uger efter behandlingsstart.
• Patienter kan have en negativ kvantitativ RT-PCR (qPCR) for BCR-ABL på indskrivningstidspunktet, men hvis qPCR er positiv, kan patienter ikke have mere end 1 % bcr-ABl/Abl/ABL-transkript, til stede i 2 på hinanden følgende qPCR analyser, udført med mindst 3 måneders mellemrum, i de 6 til 12 måneder op til indskrivning.
• Patienter skal have en ECOG præstationsstatus på 0-2 (bilag 13.1).
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og standard alternativ terapi. Alle patienter skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft progression af deres CML til accelereret fase eller blast krise.
• Patienter, der tidligere har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med interferon-α.
• Patienter med et absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/mm3 og/eller et blodpladetal < 100.000/mm3.
• Patienter med serumbilirubin, SGOT[AST], SGPT[ALT] eller serumkreatinin > 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
• Patienter med en INR eller PTT > 1,5 x ULN, med undtagelse af patienter i behandling med orale antikoagulantia.
• Patienter med ukontrollerede medicinske sygdomme som diabetes mellitus, neuropsykiatriske lidelser, infektion, angina, svær hypertension, lungesygdom (kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] med hypoxæmi), større organfejl (lever, nyre) eller klasse III eller IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Criteria.
• Patienter, der er (a) gravide, (b) ammer, (c) i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest før undersøgelsesdag 1, og (d) mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele forsøget (postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile).
• Patienter med en historie med en anden aktiv malignitet inden for de sidste fem år, som krævede behandling med kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling. Undtagelser fra denne regel omfatter basalcelle- og pladecellehudcarcinomer eller cervikal carcinom in situ.
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for potentielt upålidelige.