Gliadelské oplatky a Temodar v léčbě multiformního glioblastomu (Temodar)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Aby jim bylo nabídnuto zařazení do studie, musí mít subjekty nálezy z neurozobrazovacích studií a klinické hodnocení v souladu s diagnózou primárního mozkového nádoru. Následně, aby mohli pokračovat ve studiu, musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený primární nádor mozku. Intraoperační potvrzení histologie (tj. hodnocení zmrazené sekce nebo ekvivalent) je vyžadován pro všechny předměty. Gliadelové destičky nebudou implantovány bez pozitivní intraoperační histopatologie odpovídající primárnímu nádoru mozku. Konečná klasifikace a stanovení hodnotitelnosti bude provedeno na základě pooperačních histologických zpráv prokazujících anaplastický astrocytom nebo multiformní glioblastom. Nebude vyžadováno žádné centrální patologické vyšetření.
• Nově diagnostikovaná supratentoriální primární mozková léze vizualizovaná na vylepšeném MRI skenu (nebo CT skenu s kontrastem pro subjekty, které nemohou podstoupit MRI), která je vhodná pro chirurgickou resekci a implantaci Gliadelu.
• Všichni způsobilí jedinci podstoupí chirurgickou resekci. Po resekci, pokud je komunikace resekční dutiny s komorovými prostory znemožňující použití Gliadel®, subjekt opouští studii.
• MRI nebo CT s kontrastem a bez kontrastu do 30 dnů od vstupu do studie.
• Je nutná nová diagnóza primárního mozkového nádoru. Není povolena žádná předchozí terapie, včetně předchozí radioterapie, chemoterapie nebo operace.
• Věk 18 let a starší, protože důvod pro tuto terapii byl stanoven u dospělých a nádor je u dětí neobvyklý, takže z jejich zařazení do této studie pravděpodobně nevzejdou žádné užitečné informace.
• Karnofsky Performance Status větší nebo roven 60.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

• Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • WBC větší nebo rovné 2 000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/mm3
  • Krevní destičky větší nebo rovné 125 000/mm3
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5 násobku horní hranice normálu
  • PT / PTT v rozmezí 1,5 x horní hranice normálu
  • Kreatinin nižší nebo rovný 1,7 mg/dl
  • BUN nižší nebo rovný 40 mg/dl
  • Hemoglobin > 10 g/dl
• Klinické hodnocení srdečních a plicních funkcí v souladu s adekvátní tolerancí chirurgického zákroku.
• Negativní těhotenský test (beta HCG), pokud je žena v plodném věku a není chirurgicky sterilizována.
• Účinky BCNU (aktivní složka v gliadelské destičce) se současným podáváním temozolomidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Je známo, že BCNU způsobuje poškození plodu, pokud je podáván těhotné ženě, a je rizikovým faktorem těhotenství D. Temozolomid Může způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Studie na zvířatech v dávkách nižších než u lidí vedly k četným vrozeným vadám. Testikulární toxicita byla prokázána ve studiích na zvířatech při použití nižších dávek, než je doporučeno pro léčbu rakoviny. Temozolomid je také rizikovým faktorem těhotenství D. Je známo, že radiační terapie je mutagenní i teratogenní. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, nebo pokud se této studie účastní její partner, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost nebo alergie na BCNU (karmustin) nebo jiné složky oplatky Gliadel®, jako je polymer polifeprosan.
• Známá přecitlivělost na temozolomid.
• Subjekty nemusí dostávat žádné další vyšetřovací látky.
• Pokud chirurg rozhodne, že umístění gliadelových destiček je nevhodné, nebo pokud je konečná diagnóza jiná než anaplastický astrocytom nebo glioblastom, subjekt opustí studii a nebude dále analyzován.
• Subjekty, které pro tuto diagnózu kdykoli podstoupily chemoterapii nebo radioterapii.
• Subjekt bude předoperačně považován za neresekabilního, pokud podle názoru neurochirurga subjekt není kandidátem na maximální cytoredukční operaci (tj. překročí střední čáru, spojitý s komorovým prostorem). Takové subjekty nebudou způsobilé pro léčbu podle tohoto protokolu.
• Diagnóza předchozího nádoru centrálního nervového systému.
• Diagnóza systémové rakoviny vyžadující léčbu v posledních pěti letech (s výjimkou nemelanotického karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku).
• Otevřená komunikace resekční dutiny s komorovým systémem, která zabraňuje vložení Gliadelu nebo nádorů, které překračují střední čáru.
• Nádor zadní jámy nebo mozkového kmene.
• Aktivní infekce, akutní hepatitida, srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolované záchvaty, plicní insuficience, plicní fibróza, plicní embolie atd.) nebo psychiatrické onemocnění nebo abnormální laboratorní hodnoty, které vylučují chirurgickou kandidaturu nebo omezují očekávané přežití na méně než 12 týdnů.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BCNU a/nebo temozolomid jsou léčiva s rizikem těhotenství D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky BCNU a/nebo temozolomidu, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena některým z těchto přípravků. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Subjekty s imunitní nedostatečností jsou vystaveny zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeny terapií potlačující dřeň. Proto jsou HIV-pozitivní jedinci, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s BCNU nebo jinými látkami podávanými během studie. Pokud je to indikováno, budou provedeny příslušné studie u subjektů, které dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.