Gliadel Wafers en Temodar bij de behandeling van Glioblastoma Multiforme (Temodar)

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Proefpersonen moeten bevindingen hebben over neuroimaging-onderzoeken en klinische evaluatie die consistent zijn met de diagnose van een primaire hersentumor om inschrijving voor het onderzoek te krijgen. Vervolgens moeten ze, om in studie te blijven, een histologisch of cytologisch bevestigde primaire hersentumor hebben. Intra-operatieve bevestiging van histologie (d.w.z. vriescoupe-evaluatie of gelijkwaardig) is vereist voor alle vakken. Gliadel-wafers zullen niet worden geïmplanteerd zonder positieve intraoperatieve histopathologie die consistent is met een primaire hersentumor. De uiteindelijke classificatie en bepaling van de evalueerbaarheid zal worden gemaakt op basis van postoperatieve histologische rapporten die anaplastisch astrocytoom of multiform glioblastoom aantonen. Er is geen centraal pathologisch onderzoek vereist.
• Nieuw gediagnosticeerde supratentoriale primaire hersenlaesie zoals gevisualiseerd op verbeterde MRI-scan (of CT-scan met contrast voor proefpersonen die geen MRI kunnen ondergaan) die geschikt is voor chirurgische resectie en implantatie van Gliadel.
• Alle in aanmerking komende proefpersonen zullen chirurgische resectie ondergaan. Als er na resectie communicatie is tussen de resectieholte en de ventriculaire ruimten, waardoor het gebruik van Gliadel® wordt verhinderd, verlaat de proefpersoon het onderzoek.
• MRI of CT met en zonder contrastmiddel binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Nieuwe diagnose van primaire hersentumor is vereist. Geen eerdere therapie, inclusief eerdere radiotherapie, chemotherapie of operatie, is toegestaan.
• Leeftijd 18 jaar en ouder, aangezien de grondgedachte voor deze therapie werd vastgesteld bij volwassenen en de tumor ongebruikelijk bij kinderen, zodat er waarschijnlijk geen bruikbare informatie naar voren komt uit hun opname in dit onderzoek.
• Karnofsky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 60.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.

• Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • WBC groter dan of gelijk aan 2.000/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 125.000/mm3
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal
  • PT / PTT binnen 1,5 x bovengrens van normaal
  • Creatinine lager dan of gelijk aan 1,7 mg/dl
  • BUN minder dan of gelijk aan 40 mg/dl
  • Hemoglobine > 10 g/dl
• Klinische evaluatie van hart- en longfuncties in overeenstemming met adequate tolerantie van chirurgische procedure.
• Negatieve zwangerschapstest (bèta-HCG) als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is en niet operatief is gesteriliseerd.
• De effecten van BCNU (het werkzame bestanddeel in de Gliadel-wafer) met gelijktijdig toegediend Temozolomide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Het is bekend dat BCNU schade toebrengt aan de foetus als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw en is een risicofactor voor zwangerschap D. Temozolomide Kan schade aan de foetus veroorzaken als het wordt toegediend aan zwangere vrouwen. Dierstudies, bij doses die lager waren dan bij mensen, resulteerden in talrijke geboorteafwijkingen. Testiculaire toxiciteit werd aangetoond in dierstudies met kleinere doses dan aanbevolen voor de behandeling van kanker. Temozolomide is ook een zwangerschapsrisicofactor D. Het is bekend dat radiotherapie zowel mutageen als teratogeen is. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, of als haar partner aan dit onderzoek meedoet, moet ze de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid of allergie voor BCNU (carmustine) of andere componenten van de Gliadel®-wafel zoals polifeprosan-polymeer.
• Bekende overgevoeligheid voor temozolomide.
• Proefpersonen mogen geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Als de chirurg vaststelt dat plaatsing van Gliadel-wafers ongepast is, of als de uiteindelijke diagnose anders is dan anaplastisch astrocytoom of glioblastoom, zal de proefpersoon het onderzoek verlaten en niet verder worden geanalyseerd.
• Onderwerpen die op enig moment chemotherapie of radiotherapie hebben gehad voor deze diagnose.
• Een patiënt wordt preoperatief als inoperabel beschouwd als de patiënt naar de mening van de neurochirurg geen kandidaat is voor maximale cytoreductieve chirurgie (d.w.z. de middellijn overschrijdt, doorlopend met de ventriculaire ruimte). Dergelijke proefpersonen komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol.
• Diagnose van een eerdere tumor in het centrale zenuwstelsel.
• Diagnose van systemische kanker waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen vijf jaar (behalve niet-melanotisch carcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix).
• Open communicatie van de resectieholte met het ventriculaire systeem dat insertie van Gliadel of tumoren die de middellijn overschrijden, voorkomt.
• Achterste fossa of hersenstamtumor.
• Gelijktijdige ernstige medische ziekte (bijv. actieve infectie, acute hepatitis, hartritmestoornissen, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde toevallen, longinsufficiëntie, longfibrose, longembolie, enz.) of psychiatrische ziekte, of abnormale laboratoriumwaarden die chirurgische kandidatuur uit te sluiten of de verwachte overleving te beperken tot minder dan 12 weken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat BCNU en/of Temozolomide farmaceutische middelen met risico D voor zwangerschap zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BCNU en/of Temozolomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met een van deze middelen wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Proefpersonen met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Daarom worden hiv-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met BCNU of andere middelen die tijdens het onderzoek worden toegediend. Indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.