Gliadel Wafle i Temodar w leczeniu glejaka wielopostaciowego (Temodar)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą mieć wyniki badań neuroobrazowania i oceny klinicznej zgodne z rozpoznaniem pierwotnego guza mózgu, aby zaproponowano im włączenie do badania. Następnie, aby kontynuować naukę, muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego pierwotnego guza mózgu. Śródoperacyjne potwierdzenie histologii (tj. ocena przekrojów zamrożonych lub równoważna) jest wymagana dla wszystkich przedmiotów. Płytki Gliadel nie zostaną wszczepione bez dodatniego śródoperacyjnego wyniku histopatologicznego zgodnego z pierwotnym guzem mózgu. Ostateczna klasyfikacja i ustalenie możliwości oceny zostaną dokonane na podstawie pooperacyjnych raportów histologicznych wykazujących gwiaździaka anaplastycznego lub glejaka wielopostaciowego. Nie będzie wymagana centralna ocena patomorfologiczna.
• Nowo rozpoznana nadnamiotowa pierwotna zmiana w mózgu uwidoczniona na wzmocnionym obrazie MRI (lub tomografii komputerowej z kontrastem u osób, które nie mogą zostać poddane rezonansowi magnetycznemu), która jest odpowiednia do chirurgicznej resekcji i wszczepienia produktu Gliadel.
• Wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani resekcji chirurgicznej. Po resekcji, jeśli występuje komunikacja jamy po resekcji z przestrzeniami komorowymi uniemożliwiająca użycie Gliadel® pacjent opuszcza pracownię.
• MRI lub CT z kontrastem i bez w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
• Konieczna jest nowa diagnoza pierwotnego guza mózgu. Niedozwolona jest wcześniejsza terapia, w tym wcześniejsza radioterapia, chemioterapia lub operacja.
• Wiek 18 lat i więcej, ponieważ uzasadnienie tej terapii ustalono u dorosłych, a guz niezbyt często występuje u dzieci, więc prawdopodobnie nie pojawią się żadne przydatne informacje z włączenia ich do tego badania.
• Status wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 60.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

• Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

  • WBC większa lub równa 2000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 125 000/mm3
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 X górna granica normy
  • PT / PTT w granicach 1,5 X górnej granicy normy
  • Kreatynina mniejsza lub równa 1,7 mg/dl
  • BUN mniejszy lub równy 40 mg/dl
  • Hemoglobina > 10 g/dl
• Kliniczna ocena czynności serca i płuc zgodna z odpowiednią tolerancją zabiegu chirurgicznego.
• Ujemny wynik testu ciążowego (beta HCG), jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym i nie została wysterylizowana chirurgicznie.
• Wpływ BCNU (substancji czynnej w opłatku Gliadel) z jednoczesnym podawaniem temozolomidu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Wiadomo, że BCNU podawany kobietom w ciąży powoduje uszkodzenie płodu i jest czynnikiem ryzyka ciąży D. Temozolomid Może powodować uszkodzenie płodu, jeśli jest podawany kobietom w ciąży. Badania na zwierzętach, w dawkach mniejszych niż stosowane u ludzi, spowodowały liczne wady wrodzone. Toksyczne działanie na jądra wykazano w badaniach na zwierzętach z zastosowaniem dawek mniejszych niż zalecane w leczeniu raka. Temozolomid jest również czynnikiem ryzyka ciąży D. Wiadomo, że radioterapia jest zarówno mutagenna, jak i teratogenna. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, lub jeśli jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość lub alergia na BCNU (karmustynę) lub inne składniki płytki Gliadel®, takie jak polimer polifeprozanu.
• Znana nadwrażliwość na temozolomid.
• Badani mogą nie otrzymywać żadnych innych agentów śledczych.
• Jeśli chirurg stwierdzi, że umieszczenie płytek Gliadel jest niewłaściwe lub jeśli ostateczna diagnoza jest inna niż gwiaździak anaplastyczny lub glejak, pacjent opuści badanie i nie będzie dalej analizowany.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w dowolnym momencie z powodu tej diagnozy.
• Pacjent zostanie uznany przed operacją za nieoperacyjnego, jeśli w opinii neurochirurga pacjent nie jest kandydatem do maksymalnej operacji cytoredukcyjnej (tj. przekroczy linię środkową, ciągłą z przestrzenią komorową). Osoby takie nie będą kwalifikować się do leczenia według tego protokołu.
• Rozpoznanie przebytego guza ośrodkowego układu nerwowego.
• Rozpoznanie nowotworu układowego wymagającego leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy).
• Otwarte połączenie jamy po resekcji z układem komorowym, uniemożliwiające wprowadzenie gliadeli lub guzów przekraczających linię środkową.
• Tylny dół lub guz pnia mózgu.
• Współistniejąca ciężka choroba medyczna (np. czynne zakażenie, ostre zapalenie wątroby, zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane drgawki, niewydolność płuc, zwłóknienie płuc, zatorowość płucna itp.) lub choroba psychiczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które wyklucza kandydaturę do zabiegu chirurgicznego lub ogranicza oczekiwane przeżycie do mniej niż 12 tygodni.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BCNU i/lub temozolomid są środkami farmaceutycznymi ryzyka ciąży D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki BCNU i (lub) temozolomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona którymkolwiek z tych leków. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Dlatego osoby zakażone wirusem HIV otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczone z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z BCNU lub innymi środkami podawanymi podczas badania. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.