Gliadel Wafers y Temodar en el tratamiento del glioblastoma multiforme (Temodar)

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben tener hallazgos en estudios de neuroimagen y evaluación clínica consistentes con el diagnóstico de un tumor cerebral primario para que se les ofrezca la inscripción en el estudio. Posteriormente, para permanecer en estudio, deben tener tumor primario de cerebro confirmado histológica o citológicamente. Confirmación intraoperatoria de la histología (es decir, evaluación de la sección congelada o equivalente) se requiere para todas las materias. Las obleas de Gliadel no se implantarán sin una histopatología intraoperatoria positiva compatible con un tumor primario del cerebro. La clasificación final y la determinación de la evaluabilidad se realizarán con base en los informes histológicos posoperatorios que muestren astrocitoma anaplásico o glioblastoma multiforme. No se requerirá una revisión patológica central.
• Lesión cerebral primaria supratentorial recién diagnosticada como se visualiza en una resonancia magnética mejorada (o tomografía computarizada con contraste para sujetos que no pueden someterse a resonancia magnética) que es apropiada para la resección quirúrgica y la implantación de Gliadel.
• Todos los sujetos elegibles se someterán a una resección quirúrgica. Después de la resección, si existe comunicación de la cavidad de resección con los espacios ventriculares impidiendo el uso de Gliadel® el sujeto abandona el estudio.
• Resonancia magnética o tomografía computarizada con y sin contraste dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
• Se requiere un nuevo diagnóstico de tumor cerebral primario. No se permite ninguna terapia previa, incluida la radioterapia, la quimioterapia u operaciones previas.
• Mayores de 18 años, ya que la justificación de esta terapia se estableció en adultos y el tumor es poco común en niños, por lo que es probable que no surja información útil de su inclusión en este estudio.
• Karnofsky Performance Status mayor o igual a 60.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

• Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • WBC mayor o igual a 2.000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/mm3
  • Plaquetas mayor o igual a 125.000/mm3
  • Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 X límite superior de lo normal
  • PT/PTT dentro de 1,5 X límite superior de lo normal
  • Creatinina menor o igual a 1,7 mg/dl
  • BUN menor o igual a 40 mg/dl
  • Hemoglobina > 10 g/dL
• Evaluación clínica de las funciones cardiaca y pulmonar compatible con tolerancia adecuada al procedimiento quirúrgico.
• Prueba de embarazo negativa (beta HCG) si es una mujer en edad fértil y no esterilizada quirúrgicamente.
• Se desconocen los efectos de BCNU (el ingrediente activo en la oblea Gliadel) con Temozolomida concomitante en el feto humano en desarrollo. Se sabe que BCNU causa daño fetal si se administra a una mujer embarazada y es un factor de riesgo de embarazo D. Temozolomida Puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Los estudios en animales, en dosis menores que las utilizadas en humanos, dieron como resultado numerosos defectos de nacimiento. La toxicidad testicular se demostró en estudios con animales usando dosis más pequeñas que las recomendadas para el tratamiento del cáncer. La temozolomida también es un factor de riesgo de embarazo D. Se sabe que la radioterapia es mutagénica y teratogénica. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, o si su pareja participa en este ensayo, debe informar al médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida o alergia a BCNU (carmustina) u otros componentes de la oblea Gliadel®, como el polímero polifeprosan.
• Hipersensibilidad conocida a la temozolomida.
• Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Si el cirujano determina que la colocación de obleas de Gliadel es inapropiada, o si el diagnóstico final no es astrocitoma anaplásico ni glioblastoma, el sujeto abandonará el estudio y no será analizado más.
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia en cualquier momento para este diagnóstico.
• Un sujeto se considerará no resecable antes de la operación si, en opinión del neurocirujano, el sujeto no es candidato para la cirugía citorreductora máxima (es decir, cruza la línea media, continúa con el espacio ventricular). Dichos sujetos no serán elegibles para el tratamiento en este protocolo.
• Diagnóstico de tumor previo del sistema nervioso central.
• Diagnóstico de cáncer sistémico que requiere tratamiento en los últimos cinco años (excepto carcinoma no melanótico de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino).
• Comunicación abierta de la cavidad de resección con el sistema ventricular que impide la inserción de Gliadel o tumores que cruzan la línea media.
• Tumor de fosa posterior o tronco encefálico.
• Enfermedad médica grave concurrente (p. ej., infección activa, hepatitis aguda, arritmia cardíaca, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes mellitus no controlada, convulsiones no controladas, insuficiencia pulmonar, fibrosis pulmonar, embolia pulmonar, etc.) o enfermedad psiquiátrica, o valores de laboratorio anormales que descartar la candidatura quirúrgica o limitar la supervivencia esperada a menos de 12 semanas.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BCNU y/o Temozolomida son agentes farmacéuticos de riesgo D en el embarazo con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con BCNU y/o Temozolomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con cualquiera de estos agentes. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los sujetos con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula. Por lo tanto, los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con BCNU u otros agentes administrados durante el estudio. Se llevarán a cabo estudios apropiados en sujetos que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.