Gliadel Wafers og Temodar i behandlingen af ​​Glioblastoma Multiforme (Temodar)

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Forsøgspersonerne skal have resultater på neuroimaging undersøgelser og klinisk evaluering i overensstemmelse med diagnosen af ​​en primær hjernetumor for at blive tilbudt optagelse i undersøgelsen. Efterfølgende, for at forblive på undersøgelse, skal de have histologisk eller cytologisk bekræftet primær tumor i hjernen. Intraoperativ bekræftelse af histologi (dvs. frosset sektionsvurdering eller tilsvarende) er påkrævet for alle fag. Gliadel wafers vil ikke blive implanteret uden positiv intraoperativ histopatologi i overensstemmelse med en primær tumor i hjernen. Den endelige klassificering og evaluerbarhedsbestemmelse vil blive foretaget baseret på postoperative histologiske rapporter, der viser anaplastisk astrocytom eller Glioblastoma multiforme. Der kræves ingen central patologigennemgang.
• Nydiagnosticeret supratentorial primær hjernelæsion som visualiseret på forbedret MR-scanning (eller CT-scanning med kontrast for forsøgspersoner, der ikke kan gennemgå MR), der er passende til kirurgisk resektion og implantation af Gliadel.
• Alle berettigede forsøgspersoner vil gennemgå kirurgisk resektion. Efter resektion, hvis der er kommunikation af resektionskaviteten med de ventrikulære rum, hvilket forhindrer brugen af ​​Gliadel®, forlader forsøgspersonen undersøgelsen.
• MR eller CT med og uden kontrast inden for 30 dage efter studiestart.
• Ny diagnose af primær hjernetumor er påkrævet. Ingen forudgående terapi, herunder tidligere strålebehandling, kemoterapi eller operation er tilladt.
• Alder 18 år og ældre, da begrundelsen for denne terapi blev etableret hos voksne, og tumoren er ualmindelig hos børn, så der sandsynligvis ikke vil fremkomme brugbar information fra deres inklusion i denne undersøgelse.
• Karnofsky Performance Status større end eller lig med 60.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.

• Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • WBC større end eller lig med 2.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm3
  • Blodplader større end eller lig med 125.000/mm3
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X øvre normalgrænse
  • PT / PTT inden for 1,5 X øvre grænse for normal
  • Kreatinin mindre end eller lig med 1,7 mg/dl
  • BUN mindre end eller lig med 40 mg/dl
  • Hæmoglobin > 10 g/dL
• Klinisk evaluering af hjerte- og lungefunktioner i overensstemmelse med tilstrækkelig tolerance for kirurgisk indgreb.
• Negativ graviditetstest (beta-HCG), hvis en kvinde i den fødedygtige alder og ikke er kirurgisk steriliseret.
• Virkningerne af BCNU (den aktive ingrediens i Gliadel waferen) med samtidig Temozolomid på det udviklende menneskelige foster er ukendt. BCNU er kendt for at forårsage fosterskader, hvis det administreres til en gravid kvinde og er en graviditetsrisikofaktor D. Temozolomide Kan forårsage fosterskader, når det administreres til gravide kvinder. Dyreforsøg, ved doser mindre end brugt til mennesker, resulterede i adskillige fødselsdefekter. Testikeltoksicitet blev påvist i dyreforsøg med anvendelse af mindre doser end anbefalet til cancerbehandling. Temozolomid er også en graviditetsrisikofaktor D. Strålebehandling er kendt for at være både mutagen og teratogent. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, eller hvis hendes partner deltager i dette forsøg, skal hun straks informere den behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed eller allergi over for BCNU (carmustin) eller andre komponenter i Gliadel® waferen såsom polifeprosan polymer.
• Kendt overfølsomhed over for temozolomid.
• Forsøgspersoner modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Hvis kirurgen fastslår, at placeringen af ​​Gliadel wafers er uhensigtsmæssig, eller hvis den endelige diagnose er en anden end anaplastisk astrocytom eller glioblastom, vil forsøgspersonen forlade undersøgelsen og ikke blive analyseret yderligere.
• Forsøgspersoner, der til enhver tid har fået kemoterapi eller strålebehandling for denne diagnose.
• Et forsøgsperson vil blive betragtet som uoperabelt præoperativt, hvis forsøgspersonen efter neurokirurgens mening ikke er en kandidat til maksimal cytoreduktiv kirurgi (dvs. krydser midtlinjen, kontinuerligt med ventrikulærrummet). Sådanne forsøgspersoner vil ikke være berettiget til behandling i henhold til denne protokol.
• Diagnose af tidligere tumor i centralnervesystemet.
• Diagnose af systemisk cancer, der kræver behandling inden for de seneste fem år (undtagen ikke-melanotisk carcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen).
• Åben kommunikation af resektionskaviteten med det ventrikulære system, der forhindrer indsættelse af Gliadel eller tumorer, der krydser midtlinjen.
• Posterior fossa eller hjernestammetumor.
• Samtidig alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. aktiv infektion, akut hepatitis, hjertearytmi, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrollerede anfald, lungeinsufficiens, lungefibrose, lungeemboli, osv.) eller unormale laboratorieværdier, psykiatrisk udelukker kirurgisk kandidatur eller begrænser forventet overlevelse til mindre end 12 uger.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BCNU og/eller Temozolomid er D-farmaceutiske lægemidler med risiko for graviditet med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med BCNU og/eller Temozolomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med et af disse midler. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Personer med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Derfor er HIV-positive forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med BCNU eller andre midler, der blev administreret under undersøgelsen. Passende undersøgelser vil blive udført i forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.