Gliadel-Oblaten und Temodar bei der Behandlung von Glioblastoma multiforme (Temodar)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Die Probanden müssen Ergebnisse aus Neuroimaging-Studien und einer klinischen Bewertung haben, die mit der Diagnose eines primären Hirntumors übereinstimmen, um die Teilnahme an der Studie angeboten zu bekommen. Anschließend müssen sie, um in der Studie bleiben zu können, einen histologisch oder zytologisch bestätigten Primärtumor des Gehirns haben. Intraoperative Bestätigung der Histologie (d. h. Schnellschnittuntersuchung oder gleichwertig) ist für alle Fächer erforderlich. Gliadel-Wafer werden nicht ohne positive intraoperative Histopathologie implantiert, die mit einem Primärtumor des Gehirns vereinbar ist. Die endgültige Bestimmung der Klassifizierung und Auswertbarkeit erfolgt auf der Grundlage postoperativer histologischer Berichte, die ein anaplastisches Astrozytom oder Glioblastoma multiforme zeigen. Es ist keine zentrale pathologische Überprüfung erforderlich.
• Neu diagnostizierte supratentorielle primäre Hirnläsion, wie auf einem verbesserten MRT-Scan (oder CT-Scan mit Kontrastmittel für Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können) sichtbar gemacht, die für eine chirurgische Resektion und Implantation von Gliadel geeignet ist.
• Alle geeigneten Probanden werden einer chirurgischen Resektion unterzogen. Wenn nach der Resektion eine Verbindung der Resektionshöhle mit den ventrikulären Räumen besteht, die die Verwendung von Gliadel® verhindert, verlässt der Proband die Studie.
• MRT oder CT mit und ohne Kontrastmittel innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt.
• Eine neue Diagnose eines primären Hirntumors ist erforderlich. Keine vorherige Therapie, einschließlich vorheriger Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation, ist erlaubt.
• Alter 18 Jahre und älter, da die Gründe für diese Therapie bei Erwachsenen festgestellt wurden, und der Tumor bei Kindern ungewöhnlich ist, so dass sich aus ihrer Aufnahme in diese Studie wahrscheinlich keine nützlichen Informationen ergeben.
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 60.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

• Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • WBC größer oder gleich 2.000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mm3
  • Blutplättchen größer oder gleich 125.000/mm3
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • PT/PTT innerhalb des 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalwerts
  • Kreatinin kleiner oder gleich 1,7 mg/dl
  • BUN kleiner oder gleich 40 mg/dl
  • Hämoglobin > 10 g/dl
• Klinische Bewertung der Herz- und Lungenfunktion im Einklang mit einer angemessenen Verträglichkeit des chirurgischen Eingriffs.
• Negativer Schwangerschaftstest (Beta-HCG) bei einer Frau im gebärfähigen Alter und nicht chirurgisch sterilisiert.
• Die Auswirkungen von BCNU (dem Wirkstoff in der Gliadel-Wafer) mit gleichzeitiger Gabe von Temozolomid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Es ist bekannt, dass BCNU den Fötus schädigt, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird, und es ist ein Schwangerschaftsrisikofaktor D. Temozolomid Kann den Fötus schädigen, wenn es schwangeren Frauen verabreicht wird. Tierversuche mit geringeren Dosen als beim Menschen führten zu zahlreichen Geburtsfehlern. Hodentoxizität wurde in Tierversuchen mit geringeren Dosen als für die Krebsbehandlung empfohlen nachgewiesen. Temozolomid ist auch ein Schwangerschaftsrisikofaktor D. Strahlentherapie ist bekanntermaßen sowohl mutagen als auch teratogen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, oder wenn ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen BCNU (Carmustin) oder andere Bestandteile des Gliadel®-Wafers wie Polyfeprosan-Polymer.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Temozolomid.
• Die Probanden dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten.
• Wenn der Chirurg feststellt, dass die Platzierung von Gliadel-Wafern unangemessen ist, oder wenn die endgültige Diagnose anders als anaplastisches Astrozytom oder Glioblastom lautet, verlässt der Proband die Studie und wird nicht weiter analysiert.
• Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt wegen dieser Diagnose eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Ein Subjekt wird präoperativ als nicht resezierbar angesehen, wenn das Subjekt nach Ansicht des Neurochirurgen kein Kandidat für eine maximale zytoreduktive Operation ist (d. h. die Mittellinie kreuzt, kontinuierlich mit dem ventrikulären Raum). Solche Probanden kommen nicht für eine Behandlung nach diesem Protokoll in Frage.
• Diagnose eines früheren Tumors des Zentralnervensystems.
• Diagnose eines behandlungsbedürftigen systemischen Krebses innerhalb der letzten fünf Jahre (ausgenommen nicht-melanotisches Karzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
• Offene Verbindung der Resektionshöhle mit dem Ventrikelsystem, die das Einführen von Gliadel oder Tumoren verhindert, die die Mittellinie überqueren.
• Hintere Schädelgrube oder Hirnstammtumor.
• Gleichzeitige schwere medizinische Erkrankung (z. B. aktive Infektion, akute Hepatitis, Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte Krampfanfälle, Lungeninsuffizienz, Lungenfibrose, Lungenembolie usw.) oder psychiatrische Erkrankung oder abnormale Laborwerte, die eine chirurgische Kandidatur ausschließen oder die erwartete Überlebenszeit auf weniger als 12 Wochen begrenzen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da es sich bei BCNU und/oder Temozolomid um schwangerschaftsgefährdende pharmazeutische Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen handelt. Da nach der Behandlung der Mutter mit BCNU und/oder Temozolomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit einem dieser Wirkstoffe behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Daher werden HIV-positive Probanden, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit BCNU oder anderen während der Studie verabreichten Wirkstoffen von der Studie ausgeschlossen. Geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.