Radiační terapie s modulovanou intenzitou, etoposid a cyklofosfamid s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií nebo akutní myeloidní leukémií
Fáze I-II studie eskalujících dávek velkopolní zobrazovací intenzitou modulované radiační terapie (IMRT) využívající helikální tomoterapii v kombinaci s etoposidem (VP16) a cytoxanem jako přípravný režim pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) pro pacienty s chudými Riziková akutní lymfocytární leukémie (ALL) nebo akutní myeloidní leukémie s nízkým rizikem (AML)
ZDŮVODNĚNÍ: Podávání radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) a chemoterapie, jako je etoposid a cyklofosfamid, před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Pomáhá také zastavit imunitní systém pacienta, aby odmítl kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání IMRT spolu s chemoterapií před transplantací může tomu zabránit.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT), když je podávána společně s etoposidem a cyklofosfamidem s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk, a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE: I. Stanovit maximální tolerovanou dávku [MTD] obrazem řízeného IMRT velkého pole pomocí helikální tomoterapie, pokud je podávána v kombinaci s intravenózním cyklofosfamidem a VP-16 jako přípravný režim pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) z lidský leukocytární antigen (HLA) - identický sourozenec nebo nepříbuzný dárce u pacientů s ALL nebo AML se selháním indukce nebo v relapsu. (Fáze I) II. Popsat toxicitu při každé standardní úrovni dávky. (Fáze I) III. Sbírat data o dávce záření na normální orgány a kostní dřeň pomocí tomoterapie cíleného ozáření celého těla (TBI). (Fáze I) IV. Odhadnout celkovou pravděpodobnost přežití, pravděpodobnost přežití bez onemocnění a míru relapsu související s tímto režimem. (Fáze II) V. Charakterizovat mortalitu a profil toxicity související s léčbou (časný/pozdní) spojený s tímto režimem. (Fáze II) VI. Popisně porovnat výsledky pacientů léčených tímto protokolem se srovnatelnou populací pacientů podmíněných ozářením celého těla. (fáze II)
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT), po níž následuje studie fáze II.
PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti podstupují IMRT pomocí helikální tomoterapie jednou nebo dvakrát denně ve dnech -10 až -6 nebo -10 až -7. Pacienti také dostávají etoposid intravenózně (IV) v den -6 nebo -5 a cyklofosfamid IV v den -4 nebo -3.
TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve nebo kostní dřeně v den -1 nebo den 0. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s akutní lymfocytární leukémií nebo akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou v první nebo druhé remisi (tj. po selhání indukční terapie remise nebo v relapsu nebo po druhé remisi)
- Všichni kandidáti pro tuto studii musí mít identického sourozence s lidským leukocytárním antigenem (HLA) (A, B, C, DR), který je ochoten darovat kmenové buňky kostní dřeně nebo primované krve nebo nepříbuzného dárce s odpovídající alelou 10/10; bude povolena jediná alelová neshoda v A, B, C, DR nebo DQ a neshoda KIR v C; všechny kombinace krevních skupin ABO dárce/příjemce jsou přijatelné, protože i velké kompatibility ABO lze řešit různými technikami
- Předchozí léčba VP-16, busulfanem a cytoxanem je povolena
- Srdeční vyšetření s elektrokardiogramem, který neukazuje žádné ischemické změny nebo abnormální rytmus a ejekční frakci >= 50 % zjištěnou multigated akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem
- Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,2 nebo clearance kreatininu > 80 ml/min.
- Bilirubin nižší nebo rovný 1,5
- Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) méně než 5násobek horní hranice normálu
- Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) méně než 5násobek horní hranice normálu
- Budou provedeny funkční testy plic včetně difuzní kapacity oxidu uhelnatého (DLCO); objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) a DLCO by měly být větší než 50 % předpokládané normální hodnoty
- Čas od konce poslední indukce nebo pokusu o reindukci by měl být >= 14 dní
- Je vyžadován podepsaný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
DÁRCE: Všichni sourozenečtí dárci, kteří jsou histokompatibilní s potenciálním příjemcem, budou považováni za vhodného dárce
- Dárci budou vyloučeni, pokud z psychologických nebo zdravotních důvodů nebudou moci tolerovat zákrok
- Dárce by měl mít možnost darovat kmenové buňky periferní krve nebo kostní dřeň
Kritéria vyloučení:
- Předchozí radiační terapie, která by vylučovala použití ozařování celého těla
- Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci kostní dřeně a u kterých došlo k relapsu
- Pacienti s psychickým nebo zdravotním stavem, který lékař pacienta považuje za nepřijatelný, aby přistoupili k alogenní transplantaci kostní dřeně
- Těhotenství
- Elektrokardiogram (EKG) ukazující ischemické změny nebo abnormální rytmus a/nebo echokardiogram nebo sken MUGA ukazující abnormální pohyb stěny nebo ejekční frakci < 50 %
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň 1: 1200 cGy
150 cGy BID x dny 1-4.
Celková dávka 1200 cGy.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
Projděte IMRT pomocí helikální tomoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 2: 1350 cGy
150 cGy BID Den 1-4, poté 150 cGy QD Den 5. Celková dávka 1350 cGy.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
Projděte IMRT pomocí helikální tomoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 3: 1500 cGy omezená dávka na žebra, hrudní kost, játra, mozek 1200 cGy
150 cGy BID Den 1-5.
Celková dávka 1500Gy.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
Projděte IMRT pomocí helikální tomoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 4: 1500 cGy omezená dávka na játra, mozek 1200 cGy
150 cGy BID Den 1-5.
Celková dávka 1500Gy.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
Projděte IMRT pomocí helikální tomoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 5: 1600 cGy omezená dávka na játra, porta-hepatální, mozek 1200 cGy
160 cGy BID Den 1-5.
Celková dávka 1600Gy.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
Projděte IMRT pomocí helikální tomoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 6: 1700 cGy omezená dávka na játra, porta-hepatální, mozek 1200 cGy
170 cGy BID Den 1-5.
Celková dávka 1700Gy.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
Projděte IMRT pomocí helikální tomoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 7: 1800 cGy omezená dávka na játra, porta-hepatální, mozek 1200 cGy
180 cGy BID Den 1-5.
Celková dávka 1800Gy.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
Projděte IMRT pomocí helikální tomoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 8: 1900 cGy omezená dávka na játra, porta-hepatální, mozek 1200 cGy
190 cGy BID Den 1-5.
Celková dávka 1900Gy.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
Projděte IMRT pomocí helikální tomoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 9: 2000 cGy omezená dávka na játra, porta-hepatální, mozek 1200 cGy
200 cGy BID Den 1-5.
Celková dávka 2000 Gy.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Vyskytuje se přibližně 48 hodin po dokončení cyklofosfamidu
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
Projděte IMRT pomocí helikální tomoterapie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka radioterapie s modulovanou intenzitou (Fáze I)
Časové okno: 30 dní po transplantaci
|
Toxicita bude zaznamenávána pomocí dvou odlišných systémů hodnocení: upravené Bearmanovy stupnice a stupnice Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0 National Cancer Institute (NCI).
|
30 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Infekce (fáze II)
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
|
Akutní a chronická reakce štěpu proti hostiteli (fáze II)
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Anthony S. Stein, MD, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, lymfoidní
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Organické chemikálie
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaftalenes
- Naftalenes
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glukosidy
- Glykosidy
- Transplantace
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Radioterapie
- Transplantace buněk
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Radioterapie, konformní
- Radioterapie, asistovaná počítačem
- Transplantace kmenových buněk
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Radioterapie, modulovaná intenzita
- Transplantace kmenových buněk periferní krve
Další identifikační čísla studie
- 05021
- CHNMC-05021
- CDR0000579141 (Identifikátor registru: NCI PDQ)
- NCI-2010-00427 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
- R01CA154491 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .