Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie, etoposide en cyclofosfamide gevolgd door donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie of acute myeloïde leukemie
Fase I-II-onderzoek naar oplopende doses van grootveld-beeldgeleide intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) met behulp van helische tomotherapie in combinatie met etoposide (VP16) en cytoxan als voorbereidend regime voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSC) voor patiënten met Risico acute lymfatische leukemie (ALL) of slecht risico acute myeloïde leukemie (AML)
RATIONALE: Het geven van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) en chemotherapie, zoals etoposide en cyclofosfamide, vóór een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het helpt ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden ingebracht, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van IMRT samen met chemotherapie vóór transplantatie kan dit voorkomen.
DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) wanneer gegeven samen met etoposide en cyclofosfamide gevolgd door donorstamceltransplantatie en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) of acute myeloïde leukemie (AML).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN: I. Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis [MTD] van grootveld-beeldgeleide IMRT, gebruikmakend van spiraalvormige tomotherapie indien gegeven in combinatie met intraveneus cyclofosfamide en VP-16 als voorbereidend regime voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) van een humaan leukocytenantigeen (HLA) - identieke broer of zus of niet-verwante donor bij patiënten met ALL of AML met inductiefalen of met terugval. (Fase I) II. Om de toxiciteit bij elke standaarddosis te beschrijven. (Fase I) III. Gegevens verzamelen over de stralingsdosis van normale organen en beenmerg met behulp van tomotherapie gerichte totale lichaamsbestraling (TBI). (Fase I) IV. Om de algehele overlevingskans, ziektevrije overlevingskans en terugvalpercentage geassocieerd met dit regime te schatten. (Fase II) V. Karakterisering van het aan de behandeling gerelateerde mortaliteits- en toxiciteitsprofiel (vroeg/laat) geassocieerd met dit regime. (Fase II) VI. De resultaten beschrijvend vergelijken van patiënten die volgens dit protocol zijn behandeld met een vergelijkbare patiëntenpopulatie die is geconditioneerd met bestraling van het hele lichaam. (Fase II)
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie-onderzoek van intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT), gevolgd door een fase II-onderzoek.
PREPARATIEF REGIMEN: Patiënten ondergaan IMRT met behulp van spiraalvormige tomotherapie een- of tweemaal per dag op dag -10 tot -6 of -10 tot -7. Patiënten krijgen ook etoposide intraveneus (IV) op dag -6 of -5 en cyclofosfamide IV op dag -4 of -3.
TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene perifere bloedstamcel- of beenmergtransplantatie op dag -1 of dag 0. Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten periodiek gedurende maximaal 2 jaar gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met acute lymfatische leukemie of acute myeloïde leukemie die niet in eerste of tweede remissie zijn (d.w.z. na falende remissie-inductietherapie of in recidief of na tweede remissie)
- Alle kandidaten voor dit onderzoek moeten een identieke broer of zus van humaan leukocytenantigeen (HLA) (A, B, C, DR) hebben die bereid is om beenmerg of geprimed bloedstamcellen te doneren of een 10/10 allel-gematchte niet-verwante donor; een enkele allel-mismatch bij A, B, C, DR of DQ en een KIR-mismatch bij C zijn toegestaan; alle ABO-bloedgroepcombinaties van de donor/ontvanger zijn acceptabel, aangezien zelfs grote ABO-compatibiliteiten met verschillende technieken kunnen worden aangepakt
- Voorafgaande therapie met VP-16, Busulfan en Cytoxan is toegestaan
- Een cardiale evaluatie met een elektrocardiogram dat geen ischemische veranderingen of abnormaal ritme laat zien en een ejectiefractie van >= 50% vastgesteld door multi gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram
- Patiënten moeten een serumcreatinine hebben van minder dan of gelijk aan 1,2 of een creatinineklaring > 80 ml/min
- Een bilirubine van minder dan of gelijk aan 1,5
- Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) minder dan 5 keer de bovengrens van normaal
- Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan 5 keer de bovengrens van normaal
- Er zullen longfunctietesten worden uitgevoerd, inclusief het diffusievermogen van koolmonoxide (DLCO); geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en DLCO moet groter zijn dan 50% van de voorspelde normale waarde
- De tijd vanaf het einde van de laatste inductie- of herinductiepoging moet >= 14 dagen zijn
- Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) is vereist
DONOR: Elke broer of zus die histocompatibel is met de toekomstige ontvanger, wordt als een geschikte donor beschouwd
- Donoren worden uitgesloten als ze om psychologische of medische redenen de procedure niet kunnen verdragen
- Donor moet perifere bloedstamcellen of beenmerg kunnen doneren
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande bestralingstherapie die het gebruik van totale lichaamsbestraling zou uitsluiten
- Patiënten die eerder een beenmergtransplantatie hebben ondergaan en die een terugval hebben gehad
- Patiënten met een psychische of medische aandoening waarvan de arts het onaanvaardbaar acht om over te gaan tot allogene beenmergtransplantatie
- Zwangerschap
- Elektrocardiogram (EKG) met ischemische veranderingen of abnormaal ritme en/of een echocardiogram of MUGA-scan met abnormale beweging van de wand of ejectiefractie < 50%
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Niveau 1: 1200cGy
150cGy BOD x dagen 1-4.
Totale dosis 1200cGy.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
IMRT ondergaan
Andere namen:
Onderga IMRT met spiraalvormige tomotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niveau 2: 1350cGy
150cGy BID Dag 1-4 daarna 150 cGy QD Dag 5. Totale dosis 1350cGy.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
IMRT ondergaan
Andere namen:
Onderga IMRT met spiraalvormige tomotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niveau 3: 1500cGy beperkte dosis voor ribben, borstbeen, lever, hersenen 1200cGy
150cGy BID Dag 1-5.
Totale dosis 1500Gy.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
IMRT ondergaan
Andere namen:
Onderga IMRT met spiraalvormige tomotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niveau 4: 1500cGy beperkte dosis voor lever, hersenen 1200cGy
150cGy BID Dag 1-5.
Totale dosis 1500Gy.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
IMRT ondergaan
Andere namen:
Onderga IMRT met spiraalvormige tomotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niveau 5: 1600cGy beperkte dosis voor lever, lever, hersenen 1200cGy
160cGy BID Dag 1-5.
Totale dosis 1600Gy.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
IMRT ondergaan
Andere namen:
Onderga IMRT met spiraalvormige tomotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niveau 6: 1700cGy beperkte dosis voor lever, lever, hersenen 1200cGy
170cGy BID Dag 1-5.
Totale dosis 1700Gy.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
IMRT ondergaan
Andere namen:
Onderga IMRT met spiraalvormige tomotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niveau 7: 1800cGy beperkte dosis voor lever, lever, hersenen 1200cGy
180cGy BID Dag 1-5.
Totale dosis 1800Gy.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
IMRT ondergaan
Andere namen:
Onderga IMRT met spiraalvormige tomotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niveau 8: 1900cGy beperkte dosis voor lever, lever, hersenen 1200cGy
190cGy BID Dag 1-5.
Totale dosis 1900Gy.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
IMRT ondergaan
Andere namen:
Onderga IMRT met spiraalvormige tomotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niveau 9: 2000cGy beperkte dosis voor lever, porta-hepatic, hersenen 1200cGy
200cGy BID Dag 1-5.
Totale dosis 2000Gy.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
Komt ongeveer 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide voor
IMRT ondergaan
Andere namen:
Onderga IMRT met spiraalvormige tomotherapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (fase I)
Tijdsspanne: 30 dagen na transplantatie
|
Toxiciteiten zullen worden geregistreerd met behulp van twee verschillende beoordelingssystemen: de gemodificeerde Bearman-schaal en de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-schaal.
|
30 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Infectie (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
Acute en chronische graft-versus-hostziekte (fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Anthony S. Stein, MD, City of Hope Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Cyclofosfamide
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- 05021
- CHNMC-05021
- CDR0000579141 (Register-ID: NCI PDQ)
- NCI-2010-00427 (Register-ID: NCI CTRP)
- R01CA154491 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .