Intenzitásmodulált sugárterápia, etopozid és ciklofoszfamid, majd donor őssejt transzplantáció a visszaeső vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében
I-II. fázisú vizsgálat a nagymezős képvezérelt intenzitású modulált sugárterápia (IMRT) növekvő dózisairól, helikális tomoterápiával kombinálva etopoziddal (VP16) és citoxánnal, mint előkészítő kezelési rend allogén hematopoietikus őssejt (HSC) transzplantációval a patiplannal Az akut limfocitás leukémia (ALL) vagy az alacsony kockázatú akut mielogén leukémia (AML) kockázata
INDOKOLÁS: Intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) és kemoterápia, például etopozid és ciklofoszfamid alkalmazása a donor őssejt-transzplantáció előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését. Segít abban is, hogy a páciens immunrendszere ne utasítsa el a donor őssejtjeit. Amikor egy donortól származó egészséges őssejteket infundálják a betegbe, ezek segíthetik a páciens csontvelőjét őssejtek, vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék előállításában. Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normál sejtjei ellen. Ha az IMRT-t kemoterápiával együtt adják a transzplantáció előtt, ez megakadályozhatja ezt.
CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha etopoziddal és ciklofoszfamiddal együtt adják, majd donor őssejt-transzplantációt követnek, és megvizsgálja, mennyire működnek jól a relapszusban szenvedő betegek kezelésében. vagy refrakter akut limfoblaszt leukémia (ALL) vagy akut myeloid leukémia (AML).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK: I. A nagymezős képvezérelt IMRT maximális tolerálható dózisának [MTD] meghatározása intravénás ciklofoszfamiddal és VP-16-tal kombinálva helikális tomoterápia alkalmazásával, előkészítő kezelésként allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz (HSCT) humán leukocita antigénnel (HLA) azonos testvér vagy nem rokon donor ALL vagy AML-ben szenvedő betegeknél, akiknek indukciója sikertelen vagy relapszusban van. (I. fázis) II. A toxicitás leírása az egyes dózisszintek standardjainál. (I. fázis) III. Adatgyűjtés a normál szervek és csontvelő sugárdózisáról tomoterápiás célzott teljes test besugárzás (TBI) segítségével. (I. fázis) IV. A teljes túlélési valószínűség, a betegségmentes túlélés valószínűsége és a relapszusok arányának becslése ezzel a kezelési renddel kapcsolatban. (II. fázis) V. A kezeléssel összefüggő mortalitási és toxicitási profil (korai/késői) jellemzése, amely ehhez a sémához kapcsolódik. (II. ütem) VI. Az e protokoll szerint kezelt betegek eredményeinek leíró összehasonlítása a teljes test sugárzással kondicionált, összehasonlítható betegpopulációval. (II. fázis)
VÁZLAT: Ez az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
ELŐKÉSZÍTŐ RENDSZER: A betegek IMRT-n esnek át helikális tomoterápiával naponta egyszer vagy kétszer a -10 és -6 vagy -10 és -7 napon. A betegek a -6. vagy -5. napon intravénásan etopozidot (IV), a -4. vagy -3. napon pedig ciklofoszfamidot IV.
ÁTÜLTETÉS: A betegek allogén perifériás vér őssejt- vagy csontvelő-transzplantáción esnek át a -1. vagy a 0. napon. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 2 évig rendszeresen nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Akut limfocitás leukémiában vagy akut mielogén leukémiában szenvedő betegek, akik nincsenek első vagy második remisszióban (azaz sikertelen remissziós indukciós terápia után vagy relapszusban vagy a második remisszió után)
- A vizsgálatban részt vevő valamennyi jelöltnek rendelkeznie kell humán leukocita antigén (HLA) (A, B, C, DR) azonos testvérével, aki hajlandó csontvelő- vagy véralvadási őssejteket adományozni, vagy egy 10/10 allélt nem tartalmazó, nem rokon donort; egyetlen allél eltérés az A, B, C, DR vagy DQ és a KIR eltérés a C pontban megengedett; A donor/recipiens összes ABO-vércsoport-kombinációja elfogadható, mivel még a jelentősebb ABO-kompatibilitások is kezelhetők különféle technikákkal
- A VP-16, Busulfan és Cytoxan előzetes terápia megengedett
- Szívkiértékelés elektrokardiogrammal, amely nem mutat ischaemiás elváltozásokat vagy rendellenes ritmust, és több kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal megállapított ejekciós frakció >= 50%.
- A betegek szérum kreatininszintje legfeljebb 1,2, vagy kreatinin-clearance > 80 ml/perc
- 1,5 vagy annál kisebb bilirubin
- A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) kevesebb, mint a normálérték felső határának ötszöröse
- A szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) kevesebb, mint a normálérték felső határának ötszöröse
- Tüdőfunkciós vizsgálatokat kell végezni, beleértve a szén-monoxid diffúziós kapacitását (DLCO); Az egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) és a DLCO-nak nagyobbnak kell lennie az előre jelzett normál érték 50%-ánál
- Az utolsó indukciós vagy újraindukciós kísérlettől számított időnek >= 14 napnak kell lennie
- Az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott aláírt, tájékozott hozzájárulási űrlap szükséges
DONOR: Minden olyan testvérdonor, aki hisztokompatibilis a leendő recipienssel, megfelelő donornak minősül.
- A donorok kizárásra kerülnek, ha pszichológiai vagy egészségügyi okok miatt nem tolerálják az eljárást
- A donornak képesnek kell lennie perifériás vér őssejt vagy csontvelő adományozására
Kizárási kritériumok:
- Előzetes sugárterápia, amely kizárná a teljes test besugárzását
- Olyan betegek, akik korábban csontvelő-transzplantáción estek át, és akiknél kiújult
- Olyan pszichés vagy egészségügyi állapotú betegek, akiknél a betegek orvosa elfogadhatatlannak tartja az allogén csontvelő-transzplantációt
- Terhesség
- Elektrokardiogram (EKG), amely ischaemiás elváltozásokat vagy rendellenes ritmust mutat, és/vagy echokardiogram vagy MUGA vizsgálat, amely rendellenes falmozgást vagy ejekciós frakciót mutat < 50%
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. szint: 1200cGy
150 cGy BID x 1-4. nap.
Teljes adag 1200cGy.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezzen IMRT-t spirális tomoterápiával
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. szint: 1350cGy
150 cGy BID 1-4 nap, majd 150 cGy QD 5. nap. Teljes adag 1350 cGy.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezzen IMRT-t spirális tomoterápiával
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. szint: 1500cGy korlátozott dózis a bordákra, szegycsontra, májra, agyra 1200cGy
150 cGy BID 1-5. nap.
Teljes adag 1500Gy.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezzen IMRT-t spirális tomoterápiával
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. szint: 1500cGy korlátozott adag májban, agyban 1200cGy
150 cGy BID 1-5. nap.
Teljes adag 1500Gy.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezzen IMRT-t spirális tomoterápiával
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5. szint: 1600cGy korlátozott dózis máj, porta-máj, agy 1200cGy
160cGy BID 1-5. nap.
Teljes adag 1600Gy.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezzen IMRT-t spirális tomoterápiával
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 6. szint: 1700cGy korlátozott dózis máj, porta-máj, agy 1200cGy
170 cGy BID 1-5. nap.
Teljes adag 1700Gy.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezzen IMRT-t spirális tomoterápiával
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 7. szint: 1800cGy korlátozott dózis máj, porta-máj, agy 1200cGy
180cGy BID 1-5. nap.
Teljes adag 1800Gy.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezzen IMRT-t spirális tomoterápiával
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 8. szint: 1900cGy korlátozott dózis máj, porta-máj, agy 1200cGy
190cGy BID 1-5. nap.
Teljes adag 1900Gy.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezzen IMRT-t spirális tomoterápiával
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 9. szint: 2000cGy korlátozott dózis máj, porta-máj, agy 1200cGy
200cGy BID 1-5. nap.
Teljes adag 2000Gy.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Körülbelül 48 órával a ciklofoszfamid befejezése után következik be
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezzen IMRT-t spirális tomoterápiával
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intenzitás-modulált sugárterápia maximális tolerálható dózisa (I. fázis)
Időkeret: 30 nappal az átültetés után
|
A toxicitást két különböző osztályozási rendszer segítségével rögzítik: a módosított Bearman-skála és a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 3.0 skála.
|
30 nappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Fertőzés (II. fázis)
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
2 évvel az átültetés után
|
|
Akut és krónikus graft versus-host betegség (II. fázis)
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
2 évvel az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Anthony S. Stein, MD, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Ciklofoszfamid
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 05021
- CHNMC-05021
- CDR0000579141 (Registry Identifier: NCI PDQ)
- NCI-2010-00427 (Registry Identifier: NCI CTRP)
- R01CA154491 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .