- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00576979
Radioterapia a intensità modulata, etoposide e ciclofosfamide seguiti da trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria o leucemia mieloide acuta
Studio di fase I-II sulle dosi crescenti di radioterapia a intensità modulata guidata da immagini a grande campo (IMRT) utilizzando la tomoterapia elicoidale in combinazione con etoposide (VP16) e Cytoxan come regime preparatorio per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSC) per pazienti con problemi Leucemia linfocitica acuta a rischio (ALL) o leucemia mieloide acuta a basso rischio (LMA)
RAZIONALE: Dare radioterapia a intensità modulata (IMRT) e chemioterapia, come etoposide e ciclofosfamide, prima di un trapianto di cellule staminali da donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Aiuta anche a impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. Dare IMRT insieme alla chemioterapia prima del trapianto può impedire che ciò accada.
SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di radioterapia a intensità modulata (IMRT) quando somministrata insieme a etoposide e ciclofosfamide seguita da trapianto di cellule staminali da donatore e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con recidiva o leucemia linfoblastica acuta refrattaria (ALL) o leucemia mieloide acuta (AML).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI: I. Stabilire la dose massima tollerata [MTD] di IMRT ad ampio campo guidato da immagini, utilizzando la tomoterapia elicoidale quando somministrata in combinazione con ciclofosfamide per via endovenosa e VP-16 come regime preparatorio per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) da un antigene leucocitario umano (HLA) fratello o donatore non imparentato in pazienti con LLA o AML con fallimento dell'induzione o in recidiva. (Fase I) II. Descrivere la tossicità a ogni livello di dose standard. (Fase I) III. Raccogliere dati sulla dose di radiazioni agli organi normali e al midollo osseo utilizzando l'irradiazione totale del corpo (TBI) mirata alla tomoterapia. (Fase I) IV. Per stimare la probabilità di sopravvivenza globale, la probabilità di sopravvivenza libera da malattia e il tasso di recidiva associati a questo regime. (Fase II) V. Caratterizzare la mortalità correlata al trattamento e il profilo di tossicità (precoce/tardiva) associati a questo regime. (Fase II) VI. Confrontare in modo descrittivo i risultati dei pazienti trattati con questo protocollo con una popolazione di pazienti comparabile condizionata con radiazioni di tutto il corpo. (Fase II)
SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation della radioterapia a intensità modulata (IMRT) seguito da uno studio di fase II.
REGIME PREPARATIVO: I pazienti vengono sottoposti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale una o due volte al giorno nei giorni da -10 a -6 o da -10 a -7. I pazienti ricevono anche etoposide per via endovenosa (IV) al giorno -6 o -5 e ciclofosfamide IV al giorno -4 o -3.
TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo il giorno -1 o il giorno 0. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 2 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con leucemia linfocitica acuta o leucemia mieloide acuta che non sono in prima o seconda remissione (cioè dopo il fallimento della terapia di induzione della remissione o in recidiva o oltre la seconda remissione)
- Tutti i candidati per questo studio devono avere un fratello identico dell'antigene leucocitario umano (HLA) (A, B, C, DR) disposto a donare midollo osseo o cellule staminali del sangue innescate o un donatore non imparentato con allele 10/10; sarà consentito un mismatch di un singolo allele in A, B, C, DR o DQ e un mismatch KIR in C; tutte le combinazioni di gruppi sanguigni ABO del donatore/ricevente sono accettabili poiché anche le principali compatibilità ABO possono essere trattate con varie tecniche
- È consentita una precedente terapia con VP-16, Busulfan e Cytoxan
- Una valutazione cardiaca con un elettrocardiogramma che non mostri alterazioni ischemiche o ritmo anomalo e una frazione di eiezione >= 50% stabilita mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma
- I pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore o uguale a 1,2 o una clearance della creatinina > 80 ml/min
- Una bilirubina inferiore o uguale a 1,5
- Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) inferiore a 5 volte il limite superiore della norma
- Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) inferiore a 5 volte il limite superiore della norma
- Verranno eseguiti test di funzionalità polmonare inclusa la capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO); volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e DLCO dovrebbero essere superiori al 50% del valore normale previsto
- Il tempo dalla fine dell'ultimo tentativo di induzione o reinduzione deve essere >= 14 giorni
- È richiesto il modulo di consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
DONATORE: Qualsiasi donatore fratello che sia istocompatibile con il potenziale ricevente sarà considerato un donatore idoneo
- I donatori saranno esclusi se per motivi psicologici o medici non sono in grado di tollerare la procedura
- Il donatore dovrebbe essere in grado di donare cellule staminali del sangue periferico o midollo osseo
Criteri di esclusione:
- Precedente radioterapia che escluderebbe l'uso dell'irradiazione totale del corpo
- Pazienti che hanno subito un trapianto di midollo osseo in precedenza e che hanno avuto una ricaduta
- Pazienti con condizioni psicologiche o mediche che il medico del paziente ritiene inaccettabili per procedere al trapianto allogenico di midollo osseo
- Gravidanza
- Elettrocardiogramma (ECG) che mostra cambiamenti ischemici o ritmo anomalo e/o un ecocardiogramma o una scansione MUGA che mostra movimento anormale della parete o frazione di eiezione < 50%
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Livello 1: 1200 cGy
150cGy BID x giorni 1-4.
Dose totale 1200cGy.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello 2: 1350 cGy
150cGy BID Giorno 1-4 poi 150 cGy QD Giorno 5. Dose totale 1350cGy.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello 3: 1500cGy dose limitata a costole, sterno, fegato, cervello 1200cGy
OFFERTA 150cGy Giorno 1-5.
Dose totale 1500 Gy.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello 4: 1500cGy dose limitata al fegato, cervello 1200cGy
OFFERTA 150cGy Giorno 1-5.
Dose totale 1500 Gy.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello 5: 1600cGy dose limitata a fegato, porta-epatico, cervello 1200cGy
OFFERTA 160cGy Giorno 1-5.
Dose totale 1600 Gy.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello 6: 1700cGy dose limitata a fegato, porta-epatico, cervello 1200cGy
OFFERTA 170cGy Giorno 1-5.
Dose totale 1700 Gy.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello 7: 1800cGy dose limitata a fegato, porta-epatico, cervello 1200cGy
OFFERTA 180cGy Giorno 1-5.
Dose totale 1800 Gy.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello 8: 1900cGy dose limitata a fegato, porta-epatico, cervello 1200cGy
OFFERTA 190cGy Giorno 1-5.
Dose totale 1900 Gy.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale
Altri nomi:
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Sperimentale: Livello 9: 2000cGy dose limitata a fegato, porta-epatico, cervello 1200cGy
OFFERTA 200cGy Giorno 1-5.
Dose totale 2000 Gy.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Si verifica circa 48 ore dopo il completamento della ciclofosfamide
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IMRT utilizzando la tomoterapia elicoidale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata di radioterapia a intensità modulata (fase I)
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto
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Le tossicità saranno registrate utilizzando due distinti sistemi di classificazione: la scala Bearman modificata e la scala 3.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI).
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30 giorni dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Infezione (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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Malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (fase II)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Anthony S. Stein, MD, City of Hope Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, linfoide
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Prodotti chimici organici
- Terapie
- Procedure chirurgiche, operative
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Carboidrati
- Podofillotossina
- Tetraidonaftalene
- Naftalene
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glucosidi
- Glicosidi
- Trapianto
- Senape di fosforamide
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Fosforamidi
- Composti organofosfori
- Radioterapia
- Trapianto di cellule
- Terapia a base di cellule e tessuti
- Terapia biologica
- Radioterapia, conforme
- Radioterapia, assistita da computer
- Trapianto di cellule staminali
- Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Radioterapia, modulata intensità
- Trapianto di cellule staminali periferiche
Altri numeri di identificazione dello studio
- 05021
- CHNMC-05021
- CDR0000579141 (Identificatore di registro: NCI PDQ)
- NCI-2010-00427 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
- R01CA154491 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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