- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00576979
Radioterapia de intensidad modulada, etopósido y ciclofosfamida seguidas de trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda o leucemia mieloide aguda en recaída o refractarios
Estudio de fase I-II de dosis crecientes de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) guiada por imágenes de campo grande usando tomoterapia helicoidal en combinación con etopósido (VP16) y Cytoxan como régimen preparatorio para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSC) para pacientes con pobre Leucemia linfocítica aguda (LLA) de alto riesgo o Leucemia mielógena aguda (LMA) de bajo riesgo
FUNDAMENTO: Administrar radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y quimioterapia, como etopósido y ciclofosfamida, antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Dar IMRT junto con quimioterapia antes del trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) cuando se administra junto con etopósido y ciclofosfamida seguida de trasplante de células madre de donante y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con recaída o leucemia linfoblástica aguda refractaria (ALL) o leucemia mieloide aguda (AML).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Establecer la dosis máxima tolerada [MTD] de IMRT guiada por imagen de campo grande, usando tomoterapia helicoidal cuando se administra en combinación con ciclofosfamida intravenosa y VP-16 como régimen preparatorio para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) de un hermano idéntico del antígeno leucocitario humano (HLA) o donante no emparentado en pacientes con LLA o LMA con falla de inducción o en recaída. (Fase I) II. Describir la toxicidad a cada nivel de dosis estándar. (Fase I) III. Para recopilar datos sobre la dosis de radiación a los órganos normales y la médula ósea mediante la irradiación corporal total dirigida (TBI) de tomoterapia. (Fase I) IV. Para estimar la probabilidad de supervivencia general, la probabilidad de supervivencia libre de enfermedad y la tasa de recaída asociada con este régimen. (Fase II) V. Caracterizar la mortalidad relacionada con el tratamiento y el perfil de toxicidad (temprano/tardío) asociado con este régimen. (Fase II) VI. Comparar de forma descriptiva los resultados de los pacientes tratados con este protocolo con una población de pacientes comparable condicionada con radiación de cuerpo entero. (Fase II)
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) seguido de un estudio de fase II.
RÉGIMEN PREPARATIVO: Los pacientes se someten a IMRT usando tomoterapia helicoidal una o dos veces al día en los días -10 a -6 o -10 a -7. Los pacientes también reciben etopósido por vía intravenosa (IV) el día -6 o -5 y ciclofosfamida IV el día -4 o -3.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica o de médula ósea el día -1 o el día 0. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia linfocítica aguda o leucemia mielógena aguda que no están en primera o segunda remisión (es decir, después de que fracasó la terapia de inducción a la remisión o en recaída o más allá de la segunda remisión)
- Todos los candidatos para este estudio deben tener un hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) (A, B, C, DR) que esté dispuesto a donar médula ósea o células madre sanguíneas preparadas o un donante no relacionado compatible con alelo 10/10; se permitirá una falta de coincidencia de un solo alelo en A, B, C, DR o DQ y una falta de coincidencia de KIR en C; todas las combinaciones de grupos sanguíneos ABO del donante/receptor son aceptables, ya que incluso las principales compatibilidades ABO pueden tratarse mediante diversas técnicas
- Se permite la terapia previa con VP-16, Busulfan y Cytoxan
- Una evaluación cardíaca con un electrocardiograma que no muestre cambios isquémicos o ritmo anormal y una fracción de eyección de >= 50 % establecida por escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma
- Los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior o igual a 1,2 o un aclaramiento de creatinina > 80 ml/min
- Una bilirrubina menor o igual a 1.5
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) menos de 5 veces el límite superior de lo normal
- Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) menos de 5 veces el límite superior de lo normal
- Se realizarán pruebas de funcionamiento pulmonar, incluida la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO); el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y la DLCO deben ser superiores al 50 % del valor normal previsto
- El tiempo desde el final del último intento de inducción o reinducción debe ser >= 14 días
- Se requiere un formulario de consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
DONANTE: Cualquier hermano donante que sea histocompatible con el posible receptor se considerará un donante adecuado
- Los donantes serán excluidos si por razones psicológicas o médicas no pueden tolerar el procedimiento.
- El donante debe poder donar células madre de sangre periférica o médula ósea
Criterio de exclusión:
- Radioterapia previa que excluiría el uso de irradiación corporal total
- Pacientes que se han sometido a un trasplante de médula ósea previamente y que han recaído
- Pacientes con condiciones psicológicas o médicas que el médico de los pacientes considere inaceptables para proceder a un alotrasplante de médula ósea
- El embarazo
- Electrocardiograma (EKG) que muestre cambios isquémicos o ritmo anormal y/o un ecocardiograma o exploración MUGA que muestre movimiento anormal de la pared o fracción de eyección < 50 %
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel 1: 1200cGy
150cGy BID x Días 1-4.
Dosis total 1200cGy.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMRT usando tomoterapia helicoidal
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 2: 1350cGy
150cGy BID Día 1-4 luego 150 cGy QD Día 5. Dosis total 1350cGy.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMRT usando tomoterapia helicoidal
Otros nombres:
|
Experimental: Nivel 3: dosis limitada de 1500cGy en costillas, esternón, hígado, cerebro 1200cGy
150cGy BID Día 1-5.
Dosis total 1500Gy.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMRT usando tomoterapia helicoidal
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 4: 1500cGy dosis limitada al hígado, cerebro 1200cGy
150cGy BID Día 1-5.
Dosis total 1500Gy.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMRT usando tomoterapia helicoidal
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 5: 1600cGy dosis limitada al hígado, porta-hepático, cerebro 1200cGy
160cGy BID Día 1-5.
Dosis total 1600Gy.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMRT usando tomoterapia helicoidal
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 6: 1700cGy dosis limitada al hígado, porta-hepático, cerebro 1200cGy
170cGy BID Día 1-5.
Dosis total 1700Gy.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMRT usando tomoterapia helicoidal
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 7: 1800cGy dosis limitada al hígado, porta-hepático, cerebro 1200cGy
180cGy BID Día 1-5.
Dosis total 1800Gy.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMRT usando tomoterapia helicoidal
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 8: 1900cGy dosis limitada al hígado, porta-hepático, cerebro 1200cGy
190cGy BID Día 1-5.
Dosis total 1900Gy.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMRT usando tomoterapia helicoidal
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 9: 2000cGy dosis limitada al hígado, porta-hepático, cerebro 1200cGy
200cGy BID Día 1-5.
Dosis total 2000Gy.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ocurre aproximadamente 48 horas después de completar la ciclofosfamida.
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMRT usando tomoterapia helicoidal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de radioterapia de intensidad modulada (Fase I)
Periodo de tiempo: 30 días después del trasplante
|
Las toxicidades se registrarán utilizando dos sistemas de clasificación distintos: la escala modificada de Bearman y la escala 3.0 de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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30 días después del trasplante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Infección (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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2 años después del trasplante
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Enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
|
2 años después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Anthony S. Stein, MD, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
Otros números de identificación del estudio
- 05021
- CHNMC-05021
- CDR0000579141 (Identificador de registro: NCI PDQ)
- NCI-2010-00427 (Identificador de registro: NCI CTRP)
- R01CA154491 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .