Radioterapia o modulowanej intensywności, etopozyd i cyklofosfamid, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną lub ostrą białaczką szpikową
Badanie fazy I-II zwiększających się dawek radioterapii o modulowanej intensywności sterowanej obrazem w dużym polu (IMRT) z zastosowaniem helikalnej tomoterapii w połączeniu z etopozydem (VP16) i cytoxanem jako schematu przygotowawczego do przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) u pacjentów ze słabą Ryzyko ostrej białaczki limfocytowej (ALL) lub niskie ryzyko ostrej białaczki szpikowej (AML)
UZASADNIENIE: Podanie radioterapii o modulowanej intensywności (IMRT) i chemioterapii, takiej jak etopozyd i cyklofosfamid, przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Pomaga również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie IMRT razem z chemioterapią przed przeszczepem może temu zapobiec.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki radioterapii o modulowanej intensywności (IMRT) podawanej razem z etopozydem i cyklofosfamidem, po której następuje przeszczep komórek macierzystych dawcy, oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: cyklofosfamid
- Lek: etopozyd
- Procedura: allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
- Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
- Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
- Promieniowanie: radioterapia z modulacją intensywności
- Promieniowanie: tomoterapia
Szczegółowy opis
CELE: I. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki [MTD] wielkopolowej IMRT sterowanej obrazem, przy użyciu spiralnej tomoterapii podawanej w połączeniu z dożylnym cyklofosfamidem i VP-16 jako schemat przygotowania do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z dawcy identycznego z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) lub dawcy niespokrewnionego u pacjentów z ALL lub AML z niepowodzeniem indukcji lub w fazie nawrotu. (Faza I) II. Opisanie toksyczności dla każdego standardowego poziomu dawki. (Faza I) III. Zebranie danych na temat dawki promieniowania na narządy prawidłowe i szpik kostny za pomocą tomoterapii ukierunkowanej napromieniowania całego ciała (TBI). (Faza I) IV. Aby oszacować całkowite prawdopodobieństwo przeżycia, prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby i odsetek nawrotów związanych z tym schematem. (Faza II) V. Scharakteryzowanie związanej z leczeniem śmiertelności i profilu toksyczności (wczesnej/późnej) związanej z tym schematem leczenia. (Faza II) VI. Opisowe porównanie wyników pacjentów leczonych według tego protokołu z porównywalną populacją pacjentów kondycjonowanych za pomocą promieniowania całego ciała. (Etap II)
ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki radioterapii z modulacją intensywności (IMRT), po którym następuje badanie fazy II.
SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci poddawani są IMRT przy użyciu helikalnej tomoterapii raz lub dwa razy dziennie w dniach -10 do -6 lub -10 do -7. Pacjenci otrzymują również etopozyd dożylnie (IV) w dniu -6 lub -5 oraz cyklofosfamid IV w dniu -4 lub -3.
PRZESZCZEPANIE: Pacjenci poddawani są alogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej lub szpiku kostnego w dniu -1 lub dniu 0. Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z ostrą białaczką limfocytową lub ostrą białaczką szpikową, u których nie występuje pierwsza lub druga remisja (tj.
- Wszyscy kandydaci do tego badania muszą mieć identyczne rodzeństwo z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) (A, B, C, DR), które jest chętne do oddania szpiku kostnego lub pierwotnych komórek macierzystych krwi lub niespokrewnionego dawcy z dopasowaniem allelu 10/10; dopuszczalne będzie pojedyncze niedopasowanie alleli w A, B, C, DR lub DQ oraz niedopasowanie KIR w C; wszystkie kombinacje grup krwi ABO dawcy/biorcy są dopuszczalne, ponieważ nawet główne zgodności ABO można rozwiązać za pomocą różnych technik
- Dozwolona jest wcześniejsza terapia VP-16, Busulfanem i Cytoxanem
- Ocena serca z elektrokardiogramem wykazującym brak zmian niedokrwiennych lub nieprawidłowego rytmu i frakcję wyrzutową >= 50% ustaloną za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu
- Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,2 lub klirens kreatyniny > 80 ml/min
- Bilirubina mniejsza lub równa 1,5
- Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy poniżej 5-krotności górnej granicy normy
- Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy poniżej 5-krotności górnej granicy normy
- Przeprowadzone zostaną badania czynnościowe płuc, w tym zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO); natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i DLCO powinna być większa niż 50% przewidywanej wartości normalnej
- Czas od zakończenia ostatniej próby indukcji lub reindukcji powinien wynosić >= 14 dni
- Wymagany jest podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB).
DAWCA: Rodzeństwo dawców, którzy są zgodni histologicznie z potencjalnym biorcą, zostanie uznanych za odpowiednich dawców
- Dawcy zostaną wykluczeni, jeśli ze względów psychologicznych lub medycznych nie będą mogli znieść zabiegu
- Dawca powinien mieć możliwość oddania komórek macierzystych krwi obwodowej lub szpiku kostnego
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza radioterapia wykluczająca napromienianie całego ciała
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep szpiku kostnego i u których doszło do nawrotu choroby
- Pacjenci ze stanem psychicznym lub medycznym, którego lekarz uzna za niedopuszczalny do przeprowadzenia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego
- Ciąża
- Elektrokardiogram (EKG) wykazujący zmiany niedokrwienne lub nieprawidłowy rytm i/lub echokardiogram lub skan MUGA wykazujący nieprawidłowy ruch ścian lub frakcję wyrzutową < 50%
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom 1: 1200 cGy
150cGy BID x dni 1-4.
Całkowita dawka 1200cGy.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT za pomocą helikalnej tomoterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom 2: 1350cGy
150cGy BID Dzień 1-4 następnie 150 cGy QD Dzień 5. Całkowita dawka 1350cGy.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT za pomocą helikalnej tomoterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom 3: 1500cGy ograniczona dawka na żebra, mostek, wątrobę, mózg 1200cGy
150cGy BID Dzień 1-5.
Całkowita dawka 1500Gy.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT za pomocą helikalnej tomoterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom 4: 1500cGy ograniczona dawka do wątroby, mózg 1200cGy
150cGy BID Dzień 1-5.
Całkowita dawka 1500Gy.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT za pomocą helikalnej tomoterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom 5: 1600cGy ograniczona dawka do wątroby, wrota wątroby, mózg 1200cGy
160cGy BID Dzień 1-5.
Całkowita dawka 1600Gy.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT za pomocą helikalnej tomoterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom 6: 1700cGy ograniczona dawka do wątroby, wrota wątroby, mózg 1200cGy
170cGy BID Dzień 1-5.
Całkowita dawka 1700 Gy.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT za pomocą helikalnej tomoterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom 7: 1800cGy ograniczona dawka do wątroby, wrota wątroby, mózg 1200cGy
180cGy BID Dzień 1-5.
Całkowita dawka 1800Gy.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT za pomocą helikalnej tomoterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom 8: ograniczona dawka 1900cGy na wątrobę, wrota wątroby, mózg 1200cGy
190cGy BID Dzień 1-5.
Całkowita dawka 1900 Gy.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT za pomocą helikalnej tomoterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom 9: 2000cGy ograniczona dawka do wątroby, wrota wątroby, mózg 1200cGy
200cGy BID Dzień 1-5.
Całkowita dawka 2000Gy.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Występuje około 48 godzin po zakończeniu cyklofosfamidu
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT za pomocą helikalnej tomoterapii
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka radioterapii z modulacją intensywności (faza I)
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie
|
Toksyczność będzie rejestrowana przy użyciu dwóch różnych systemów oceny: zmodyfikowanej skali Bearmana i skali 3.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
30 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Infekcja (faza II)
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
Ostra i przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (faza II)
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Anthony S. Stein, MD, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Organiczne chemikalia
- Lecznictwo
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Podofilotoksyna
- Tetrahydronafthalenes
- Naftaleny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glukozydy
- Glikozydy
- Przeszczep
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Radioterapia
- Przeszczep komórki
- Terapia oparta na komórkach i tkankach
- Terapia biologiczna
- Radioterapia, zgodna
- Radioterapia, wspomagana komputerowo
- Przeszczep komórek macierzystych
- Hematopoetyczne przeszczep komórek macierzystych
- Cyklofosfamid
- Etopozyd
- Radioterapia, modulowana intensywnością
- Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- 05021
- CHNMC-05021
- CDR0000579141 (Identyfikator rejestru: NCI PDQ)
- NCI-2010-00427 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
- R01CA154491 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .