Intensitätsmodulierte Strahlentherapie, Etoposid und Cyclophosphamid, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie
Phase-I-II-Studie zu eskalierenden Dosen einer bildgeführten intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) mit großem Feld unter Verwendung von helikaler Tomotherapie in Kombination mit Etoposid (VP16) und Cytoxan als präparatives Regime für die Transplantation allogener hämatopoetischer Stammzellen (HSC) für Patienten mit Armen Akute lymphatische Leukämie (ALL) oder akute myeloische Leukämie (AML) mit geringem Risiko
BEGRÜNDUNG: Eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) und Chemotherapie, wie Etoposid und Cyclophosphamid, vor einer Spender-Stammzelltransplantation hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es hilft auch, das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders in den Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von IMRT zusammen mit einer Chemotherapie vor der Transplantation kann dies verhindern.
ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis der intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) bei gleichzeitiger Gabe mit Etoposid und Cyclophosphamid, gefolgt von einer Spender-Stammzelltransplantation, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit Rückfällen wirken oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie (ALL) oder akute myeloische Leukämie (AML).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE: I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis [MTD] einer bildgeführten Großfeld-IMRT unter Verwendung einer helikalen Tomotherapie bei Gabe in Kombination mit intravenösem Cyclophosphamid und VP-16 als vorbereitendes Regime für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) von an humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-identisches Geschwister oder nicht verwandter Spender bei Patienten mit ALL oder AML mit Induktionsversagen oder Rückfall. (Phase I)II. Zur Beschreibung der Toxizität bei jeder Standarddosis. (Phase I) III. Erhebung von Daten zur Strahlendosis für normale Organe und Knochenmark unter Verwendung einer gezielten Tomotherapie-Ganzkörperbestrahlung (TBI). (Phase I)IV. Um die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit, die Wahrscheinlichkeit des krankheitsfreien Überlebens und die Rückfallrate im Zusammenhang mit diesem Behandlungsschema abzuschätzen. (Phase II) V. Charakterisierung des behandlungsbedingten Mortalitäts- und Toxizitätsprofils (früh/spät) im Zusammenhang mit diesem Regime. (Phase II) VI. Deskriptiver Vergleich der Ergebnisse von Patienten, die nach diesem Protokoll behandelt wurden, mit einer vergleichbaren Patientenpopulation, die mit Ganzkörperbestrahlung konditioniert wurde. (Phase II)
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT), gefolgt von einer Phase-II-Studie.
VORBEREITENDES REGIME: Die Patienten werden ein- oder zweimal täglich an den Tagen -10 bis -6 oder -10 bis -7 einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Etoposid intravenös (i.v.) an Tag -6 oder -5 und Cyclophosphamid i.v. an Tag -4 oder -3.
TRANSPLANTATION: Die Patienten unterziehen sich am Tag -1 oder Tag 0 einer allogenen Transplantation von peripheren Blutstammzellen oder Knochenmark. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 2 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie, die sich nicht in erster oder zweiter Remission befinden (d. h. nach Versagen einer Remissionsinduktionstherapie oder in einem Rückfall oder über eine zweite Remission hinaus)
- Alle Kandidaten für diese Studie müssen ein mit dem menschlichen Leukozyten-Antigen (HLA) (A, B, C, DR) identisches Geschwister haben, das bereit ist, Knochenmark oder geprimte Blutstammzellen oder einen 10/10-Allel-übereinstimmenden, nicht verwandten Spender zu spenden; eine einzelne Allel-Nichtübereinstimmung bei A, B, C, DR oder DQ und eine KIR-Nichtübereinstimmung bei C sind zulässig; alle ABO-Blutgruppenkombinationen des Spenders/Empfängers sind akzeptabel, da selbst größere ABO-Kompatibilitäten durch verschiedene Techniken behandelt werden können
- Eine vorherige Therapie mit VP-16, Busulfan und Cytoxan ist erlaubt
- Eine kardiale Untersuchung mit einem Elektrokardiogramm, das keine ischämischen Veränderungen oder anormalen Rhythmus und eine Ejektionsfraktion von >= 50 % zeigt, festgestellt durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
- Die Patienten müssen ein Serum-Kreatinin von kleiner oder gleich 1,2 oder eine Kreatinin-Clearance > 80 ml/min haben
- Ein Bilirubin von weniger als oder gleich 1,5
- Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) weniger als das 5-fache der oberen Normgrenze
- Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) weniger als das 5-fache der oberen Normgrenze
- Lungenfunktionstests einschließlich Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) werden durchgeführt; forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und DLCO sollte größer als 50 % des vorhergesagten Normalwerts sein
- Die Zeit vom Ende des letzten Induktions- oder Reinduktionsversuchs sollte >= 14 Tage betragen
- Eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte unterzeichnete Einverständniserklärung ist erforderlich
SPENDER: Alle Geschwisterspender, die mit dem potenziellen Empfänger histokompatibel sind, werden als geeigneter Spender betrachtet
- Spender werden ausgeschlossen, wenn sie das Verfahren aus psychologischen oder medizinischen Gründen nicht tolerieren können
- Der Spender sollte periphere Blutstammzellen oder Knochenmark spenden können
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Strahlentherapie, die die Anwendung einer Ganzkörperbestrahlung ausschließen würde
- Patienten, die sich zuvor einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben und einen Rückfall erlitten haben
- Patienten mit psychischen oder medizinischen Problemen, die der Arzt des Patienten für inakzeptabel hält, um mit einer allogenen Knochenmarktransplantation fortzufahren
- Schwangerschaft
- Elektrokardiogramm (EKG) mit ischämischen Veränderungen oder anormalem Rhythmus und/oder Echokardiogramm oder MUGA-Scan mit anormaler Wandbewegung oder Ejektionsfraktion < 50 %
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Stufe 1: 1200cGy
150cGy BID x Tage 1-4.
Gesamtdosis 1200cGy.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
IMRT machen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie
Andere Namen:
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|
Experimental: Stufe 2: 1350cGy
150 cGy BID Tag 1-4, dann 150 cGy QD Tag 5. Gesamtdosis 1350 cGy.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
IMRT machen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie
Andere Namen:
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|
Experimental: Stufe 3: 1500 cGy begrenzte Dosis für Rippen, Brustbein, Leber, Gehirn 1200 cGy
150cGy BID Tag 1-5.
Gesamtdosis 1500 Gy.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
IMRT machen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie
Andere Namen:
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Experimental: Stufe 4: 1500 cGy begrenzte Dosis für Leber, Gehirn 1200 cGy
150cGy BID Tag 1-5.
Gesamtdosis 1500 Gy.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
IMRT machen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie
Andere Namen:
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|
Experimental: Stufe 5: 1600 cGy begrenzte Dosis für Leber, Leber, Gehirn 1200 cGy
160cGy BID Tag 1-5.
Gesamtdosis 1600 Gy.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
IMRT machen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie
Andere Namen:
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Experimental: Stufe 6: 1700 cGy begrenzte Dosis für Leber, Leber, Gehirn 1200 cGy
170cGy BID Tag 1-5.
Gesamtdosis 1700 Gy.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
IMRT machen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie
Andere Namen:
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|
Experimental: Stufe 7: 1800 cGy begrenzte Dosis für Leber, Leber, Gehirn 1200 cGy
180cGy BID Tag 1-5.
Gesamtdosis 1800 Gy.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
IMRT machen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie
Andere Namen:
|
|
Experimental: Stufe 8: 1900 cGy begrenzte Dosis für Leber, Leber, Gehirn 1200 cGy
190cGy BID Tag 1-5.
Gesamtdosis 1900Gy.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
IMRT machen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie
Andere Namen:
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Experimental: Stufe 9: 2000 cGy begrenzte Dosis für Leber, Leber, Gehirn 1200 cGy
200cGy BID Tag 1-5.
Gesamtdosis 2000Gy.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
Tritt etwa 48 Stunden nach Beendigung der Cyclophosphamid-Gabe auf
IMRT machen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer IMRT mit spiralförmiger Tomotherapie
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal verträgliche Dosis der intensitätsmodulierten Strahlentherapie (Phase I)
Zeitfenster: 30 Tage nach der Transplantation
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Toxizitäten werden unter Verwendung von zwei unterschiedlichen Einstufungssystemen aufgezeichnet: der modifizierten Bearman-Skala und der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-Skala des National Cancer Institute (NCI).
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30 Tage nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Infektion (Phase II)
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
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2 Jahre nach der Transplantation
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Akute und chronische Graft-versus-Host-Krankheit (Phase II)
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
|
2 Jahre nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Anthony S. Stein, MD, City of Hope Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Leukämie, lymphatisch
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Leukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Organische Chemikalien
- Therapeutika
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Kohlenhydrate
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaphthalene
- Naphthenes
- Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Polycyclische Verbindungen
- Glucoside
- Glykoside
- Transplantation
- Phosphoramid -Senf
- Stickstoffsenfverbindungen
- Senfverbindungen
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Phosphoramide
- Organophosphorverbindungen
- Strahlentherapie
- Zelltransplantation
- Zell- und Gewebe-basierte Therapie
- Biologische Therapie
- Strahlentherapie, konform
- Strahlentherapie, computergestützt
- Stammzelltransplantation
- Hämatopoetische Stammzelltransplantation
- Cyclophosphamid
- Etoposid
- Strahlentherapie, intensität moduliert
- Periphere Blutstammzelltransplantation
Andere Studien-ID-Nummern
- 05021
- CHNMC-05021
- CDR0000579141 (Registrierungskennung: NCI PDQ)
- NCI-2010-00427 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
- R01CA154491 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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