Klinické důsledky morfologie periferního plaku

Pokrok v patofyziologii onemocnění periferních tepen (PAD) byl omezen nepřístupností krevních cév k přesnému diagnostickému dotazování. Tradiční metody pro studium onemocnění v periferních arteriálních krevních cévách mají významná omezení. Vývoj a zdokonalení IVUS (intravaskulární ultrazvuk) poskytl účinnou metodu in vivo pro hodnocení morfologie plaku. Potenciál IVUS kvantifikovat strukturu a geometrii normálních a aterosklerotických periferních tepen umožní charakterizovat specifické léze a rozlišit, které plaky povedou nebo nepovedou ke komplikacím.

V této studii budou testovány tři primární hypotézy: (1) IVUS v kombinaci s pokročilým digitálním zpracováním obrazu a signálu poskytuje citlivou metodu pro stanovení geometrie a složení plaku ve stěně periferní tepny člověka; (2) IVUS dokáže rozpoznat specifickou morfologii arteriální stěny a poskytuje údaje, které lze použít k identifikaci plátů, které predisponují pacienta k pozdním komplikacím; a (3) Struktura plaku odvozená od IVUS může být použita k predikci respondérů a non-respondérů na farmakologickou terapii a perkutánní endovaskulární intervence.

Tyto hypotézy budou testovány následovně: (1) k popisu geometrie, složení a vztahů mezi prostorovými komponentami cévy bude použit zakázkový software pro analýzu IVUS, (2) morfologie arteriálního plaku na dolních končetinách, jak je stanoveno pomocí IVUS, budou korelovány se základními klinickými charakteristikami subjektů a (3) budou stanoveny účinky na morfologii plaku po dlouhodobé léčbě antihyperlipidemiky.

Soud má tři ramena. (1) IVUS vzorků po amputaci: Histologické řezy čerstvých arteriálních segmentů z amputačních vzorků budou korelovány s radiofrekvenčními daty odvozenými z IVUS pro kvantifikaci zátěže a složení arteriálního plaku (husté vápníkové, vláknité, vláknité tukové a nekrotické složky jádra). (2) Observační studie: Pacienti podstupující standardní angiografii dolních končetin pro PAD budou studováni pomocí IVUS ve stejném sezení. Nález IVUS bude korelovat s demografickými faktory (věk, pohlaví a rasa) a závažností symptomů (klaudikace, klidová bolest, ztráta tkáně). Pacienti budou sledováni po dobu až pěti let a výskyt ischemických příhod (zhoršení ischemie dolních končetin, potřeba intervence a opětovné intervence a vzdálené komplikace, jako je infarkt myokardu a cévní mozková příhoda) bude uveden do souladu s arteriální stěnou na počátku léčby. zkouška. (3) Randomizovaná klinická studie: Randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie vysokých dávek atorvastatinu vs. nízké dávky atorvastatinu bude provedena u pacientů s intermitentní klaudikací, na základě naší hypotézy s léčbou statiny povede ke stabilizaci nebo regresi dolní končetiny arteriální plak, rozdíly nejlépe posoudí zobrazovací studie s vysokým rozlišením. Cíle zařazování nebyly splněny kvůli léčebnému paradigmatu, které se posunulo k agresivní kontrole LDL, a proto byla naprostá většina pacientů vyloučena z důvodu stávající terapie statiny. Dne 25. 6. 2008 byly protokol a informovaný souhlas upraveny tak, aby odrážely eliminaci randomizované větve této studie a restrukturalizaci této větve na větev kohortního pozorování, korelující současné dávky statinu pacientů s hladinami LDL a morfologií plaku. Toto je aktuální design tohoto ramene.