Implicazioni cliniche della morfologia della placca periferica

I progressi nella fisiopatologia della malattia arteriosa periferica (PAD) sono stati limitati dall'inaccessibilità dei vasi sanguigni a precise interrogazioni diagnostiche. I metodi tradizionali per studiare la malattia nei vasi sanguigni arteriosi periferici hanno limitazioni significative. Lo sviluppo e il perfezionamento dell'IVUS (Intravascular Ultrasound) ha fornito un potente metodo in vivo per valutare la morfologia della placca. Il potenziale dell'IVUS per quantificare la struttura e la geometria delle arterie periferiche normali e aterosclerotiche consentirà di caratterizzare lesioni specifiche e di distinguere quali placche porteranno o meno a complicanze.

In questo studio verranno testate tre ipotesi principali: (1) IVUS combinato con immagini digitali avanzate e elaborazione del segnale fornisce un metodo sensibile per determinare la geometria e la composizione della placca nella parete dell'arteria periferica umana; (2) IVUS può discernere la specifica morfologia della parete arteriosa, fornendo dati che possono essere utilizzati per identificare le placche che predispongono il paziente a complicanze tardive; e (3) la struttura della placca derivata da IVUS può essere utilizzata per prevedere i responder e i non responder alla terapia farmacologica e agli interventi endovascolari percutanei.

Queste ipotesi saranno testate come segue: (1) verrà utilizzato un software di analisi IVUS progettato su misura per descrivere la geometria, la composizione e le relazioni tra i componenti spaziali del vaso, (2) la morfologia della placca arteriosa degli arti inferiori, come determinata dall'IVUS, saranno correlati con le caratteristiche cliniche basali dei soggetti e (3) saranno determinati gli effetti sulla morfologia della placca dopo il trattamento a lungo termine con antiperlipidemici.

Ci sono tre bracci del processo. (1) IVUS di campioni di amputazione: le sezioni istologiche di segmenti arteriosi freschi da campioni di amputazione saranno correlate con i dati di radiofrequenza derivati ​​​​da IVUS per quantificare il carico e la composizione della placca arteriosa (componenti del nucleo denso di calcio, fibroso, fibro-grasso e necrotico). (2) Studio osservazionale: i pazienti sottoposti ad angiografia standard degli arti inferiori per PAD saranno studiati con IVUS nella stessa seduta. I risultati IVUS saranno correlati con fattori demografici (età, sesso e razza) e gravità dei sintomi (claudicatio, dolore a riposo, perdita di tessuto). I pazienti saranno seguiti fino a cinque anni e il verificarsi di eventi ischemici (peggioramento dell'ischemia della gamba, necessità di intervento e reintervento e complicanze a distanza come IM e ictus) sarà riconciliato con la parete arteriosa al basale visita medica. (3) Studio clinico randomizzato: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco di atorvastatina ad alto dosaggio rispetto a atorvastatina a basso dosaggio verrà eseguito in pazienti con claudicatio intermittens, sulla base della nostra ipotesi con la terapia con statine si tradurrà in stabilizzazione o regressione degli arti inferiori placca arteriosa, differenze meglio valutate con studi di imaging ad alta risoluzione. Gli obiettivi di arruolamento non sono stati raggiunti a causa del paradigma di trattamento che è passato al controllo aggressivo delle LDL, pertanto la stragrande maggioranza dei pazienti è stata esclusa a causa della loro attuale terapia con statine. Il 25/06/08 il protocollo e il consenso informato sono stati modificati per riflettere l'eliminazione del braccio randomizzato di questo studio e la ristrutturazione di questo braccio in un braccio osservazionale di coorte, correlando i dosaggi correnti delle statine dei pazienti con i livelli di LDL e la morfologia della placca. Questo è il design attuale per questo braccio.