Kliniske implikationer af perifer plakmorfologi

Fremskridt inden for patofysiologien af ​​perifer arteriel sygdom (PAD) er blevet begrænset af blodkarrenes utilgængelighed til præcis diagnostisk undersøgelse. Traditionelle metoder til at studere sygdom i de perifere arterielle blodkar har betydelige begrænsninger. Udviklingen og forfining af IVUS (intravaskulær ultralyd) har givet en kraftfuld in vivo metode til at vurdere plakmorfologi. IVUS' potentiale til at kvantificere strukturen og geometrien af ​​normale og aterosklerotiske perifere arterier vil gøre det muligt at karakterisere specifikke læsioner og skelne mellem, hvilke plaques der vil eller ikke vil føre til komplikationer.

Tre primære hypoteser vil blive testet i denne undersøgelse: (1) IVUS kombineret med avanceret digital billed- og signalbehandling giver en følsom metode til at bestemme plakgeometri og sammensætning i den menneskelige perifere arterievæg; (2) IVUS kan skelne specifik arteriel vægmorfologi, der giver data, der kan bruges til at identificere plaques, der disponerer patienten for sene komplikationer; og (3) IVUS-afledt plakstruktur kan bruges til at forudsige respondere og ikke-respondere på farmakologisk terapi og perkutane endovaskulære indgreb.

Disse hypoteser vil blive testet som følger: (1) specialfremstillet IVUS-analysesoftware vil blive brugt til at beskrive karrets geometri, sammensætning og rumlige komponentforhold, (2) morfologien af ​​arteriel plak i nedre ekstremiteter, som bestemt af IVUS, vil være korreleret med forsøgspersoners baseline kliniske karakteristika, og (3) virkningerne på plakmorfologi efter langtidsbehandling med antihyperlipidæmika vil blive bestemt.

Der er tre arme af retssagen. (1) IVUS af amputationsprøver: Histologiske snit af friske arterielle segmenter fra amputationsprøver vil blive korreleret med IVUS-afledte radiofrekvensdata for at kvantificere arteriel plakbelastning og sammensætning (tæt calcium, fibrøst, fibrofedt og nekrotiske kernekomponenter). (2)Observationsundersøgelse: Patienter, der gennemgår standard angiografi i nedre ekstremiteter for PAD, vil blive undersøgt med IVUS ved samme møde. IVUS-fund vil være korreleret med demografiske faktorer (alder, køn og race) og symptomernes sværhedsgrad (klaudikation, hvilesmerter, vævstab). Patienterne vil blive fulgt op i op til fem år, og forekomsten af ​​iskæmiske hændelser (forværring af beniskæmi, behov for intervention og re-intervention og fjerne komplikationer såsom MI og slagtilfælde) vil blive forenet med arterievæggen ved baseline undersøgelse. (3) Randomiseret klinisk forsøg: Et randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg med højdosis atorvastatin vs. lavdosis atorvastatin vil blive udført hos patienter med claudicatio intermittens, baseret på vores hypotese med statinbehandling vil resultere i stabilisering eller regression af underekstremiteterne arteriel plak, forskelle vurderes bedst med billeddannelsesundersøgelser med høj opløsning. Tilmeldingsmålene blev ikke opfyldt på grund af behandlingsparadigme, der er skiftet til aggressiv LDL-kontrol, derfor blev det overvældende flertal af patienter udelukket på grund af deres eksisterende statinbehandling. Den 25/6/08 blev protokollen og informeret samtykke ændret for at afspejle eliminering af den randomiserede arm af denne undersøgelse og omstruktureringen af ​​denne arm til en kohorteobservationsarm, der korrelerer patienternes nuværende statindosering med LDL-niveauer og plakmorfologi. Dette er det nuværende design for denne arm.