Implikacje kliniczne morfologii płytki obwodowej

Postępy w patofizjologii choroby tętnic obwodowych (PAD) były ograniczone przez niedostępność naczyń krwionośnych do precyzyjnego badania diagnostycznego. Tradycyjne metody badania chorób tętnic obwodowych mają istotne ograniczenia. Rozwój i udoskonalanie IVUS (ultrasonografia wewnątrznaczyniowa) dostarczyło potężnej metody in vivo do oceny morfologii płytki nazębnej. Potencjał IVUS do ilościowego określania struktury i geometrii prawidłowych i miażdżycowych tętnic obwodowych pozwoli scharakteryzować określone zmiany i rozróżnić, które blaszki będą, a które nie będą prowadzić do powikłań.

W tym badaniu zostaną przetestowane trzy podstawowe hipotezy: (1) IVUS w połączeniu z zaawansowanym cyfrowym przetwarzaniem obrazu i sygnału zapewnia czułą metodę określania geometrii i składu blaszki miażdżycowej w ścianie tętnicy obwodowej człowieka; (2) IVUS może rozpoznać specyficzną morfologię ściany tętnicy, dostarczając danych, które można wykorzystać do identyfikacji płytek, które predysponują pacjenta do późnych powikłań; oraz (3) Struktura blaszek uzyskana z IVUS może być wykorzystana do przewidywania odpowiedzi i braku odpowiedzi na terapię farmakologiczną i przezskórne interwencje wewnątrznaczyniowe.

Hipotezy te zostaną przetestowane w następujący sposób: (1) specjalnie opracowane oprogramowanie analityczne IVUS zostanie użyte do opisania geometrii, składu i przestrzennych zależności składowych naczynia, (2) morfologia blaszek miażdżycowych kończyn dolnych, określona przez IVUS, będą skorelowane z wyjściową charakterystyką kliniczną osobników i (3) określony zostanie wpływ na morfologię płytki po długotrwałym leczeniu środkami przeciwhiperlipidemicznymi.

Istnieją trzy ramiona procesu. (1) IVUS próbek po amputacji: Skrawki histologiczne świeżych segmentów tętnic z próbek po amputacji zostaną skorelowane z danymi pochodzącymi z IVUS o częstotliwości radiowej w celu ilościowego określenia obciążenia i składu blaszki miażdżycowej (gęsty wapń, włóknisty, włóknisto-tłuszczowy i martwicze składniki rdzenia). (2)Badanie obserwacyjne: Pacjenci poddawani standardowej angiografii kończyn dolnych z powodu PAD będą badani za pomocą IVUS na tym samym posiedzeniu. Odkrycie IVUS będzie skorelowane z czynnikami demograficznymi (wiek, płeć i rasa) oraz nasileniem objawów (chromanie, ból spoczynkowy, utrata tkanek). Pacjenci będą obserwowani przez okres do pięciu lat, a występowanie zdarzeń niedokrwiennych (pogorszenie niedokrwienia kończyn dolnych, konieczność interwencji i ponownej interwencji oraz powikłania odległe, takie jak zawał mięśnia sercowego i udar mózgu) zostanie uzgodnione ze ścianą tętnicy na początku badania badanie. (3) Randomizowane badanie kliniczne: Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kliniczne dużych dawek atorwastatyny w porównaniu z małymi dawkami atorwastatyny zostanie przeprowadzone u pacjentów z chromaniem przestankowym, w oparciu o naszą hipotezę, że leczenie statynami spowoduje stabilizację lub regresję kończyn dolnych blaszki miażdżycowej, różnice najlepiej ocenić za pomocą badań obrazowych o wysokiej rozdzielczości. Cele rekrutacji nie zostały osiągnięte z powodu zmiany paradygmatu leczenia na agresywną kontrolę LDL, w związku z czym przytłaczająca większość pacjentów została wykluczona z powodu dotychczas stosowanej terapii statynami. W dniu 25.06.2008 protokół i świadoma zgoda zostały zmienione, aby odzwierciedlić eliminację randomizowanego ramienia tego badania i przekształcenie tego ramienia w kohortowe ramię obserwacyjne, korelując obecne dawki statyn pacjentów z poziomami LDL i morfologią blaszki miażdżycowej. To jest aktualny projekt tego ramienia.