Klinische Implikationen der peripheren Plaque-Morphologie

Fortschritte in der Pathophysiologie der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (PAVK) wurden durch die Unzugänglichkeit der Blutgefäße für eine präzise diagnostische Abfrage begrenzt. Herkömmliche Verfahren zur Untersuchung von Krankheiten in den peripheren arteriellen Blutgefäßen weisen erhebliche Einschränkungen auf. Die Entwicklung und Verfeinerung von IVUS (Intravaskulärer Ultraschall) hat eine leistungsstarke In-vivo-Methode zur Beurteilung der Plaquemorphologie bereitgestellt. Das Potenzial von IVUS zur Quantifizierung der Struktur und Geometrie normaler und atherosklerotischer peripherer Arterien ermöglicht es, spezifische Läsionen zu charakterisieren und zu unterscheiden, welche Plaques zu Komplikationen führen oder nicht.

In dieser Studie werden drei Haupthypothesen getestet: (1) IVUS in Kombination mit fortschrittlicher digitaler Bild- und Signalverarbeitung bietet eine empfindliche Methode zur Bestimmung der Plaquegeometrie und -zusammensetzung in der menschlichen peripheren Arterienwand; (2) IVUS kann eine spezifische Arterienwandmorphologie erkennen und Daten liefern, die verwendet werden können, um Plaques zu identifizieren, die den Patienten für Spätkomplikationen prädisponieren; und (3) IVUS-abgeleitete Plaquestrukturen können verwendet werden, um Responder und Non-Responder auf eine pharmakologische Therapie und perkutane endovaskuläre Interventionen vorherzusagen.

Diese Hypothesen werden wie folgt getestet: (1) kundenspezifisch entwickelte IVUS-Analysesoftware wird verwendet, um die Geometrie, Zusammensetzung und räumlichen Komponentenbeziehungen des Gefäßes zu beschreiben, (2) die Morphologie der arteriellen Plaque der unteren Extremität, wie durch IVUS bestimmt, werden mit den klinischen Ausgangscharakteristika der Probanden korreliert, und (3) die Wirkungen auf die Plaquemorphologie nach einer Langzeitbehandlung mit Antihyperlipidämie werden bestimmt.

Es gibt drei Arme des Prozesses. (1) IVUS von Amputationsproben: Histologische Schnitte frischer arterieller Segmente von Amputationsproben werden mit IVUS-abgeleiteten Hochfrequenzdaten korreliert, um die arterielle Plaquelast und -zusammensetzung (dichtes Kalzium, faserige, fibro-fettige und nekrotische Kernkomponenten) zu quantifizieren. (2)Beobachtungsstudie: Patienten, die sich einer Standardangiographie der unteren Extremitäten wegen pAVK unterziehen, werden in derselben Sitzung mit IVUS untersucht. Der IVUS-Befund wird mit demografischen Faktoren (Alter, Geschlecht und Rasse) und der Schwere der Symptome (Claudicatio, Ruheschmerz, Gewebeverlust) korreliert. Die Patienten werden bis zu fünf Jahre nachbeobachtet, und das Auftreten von ischämischen Ereignissen (Verschlechterung der Beinischämie, Notwendigkeit einer Intervention und erneuten Intervention und entfernte Komplikationen wie MI und Schlaganfall) wird mit der Arterienwand an der Basislinie in Einklang gebracht Untersuchung. (3) Randomisierte klinische Studie: Eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie mit hoch dosiertem Atorvastatin vs. niedrig dosiertem Atorvastatin wird bei Patienten mit Claudicatio intermittens durchgeführt, basierend auf unserer Hypothese, dass eine Statintherapie zu einer Stabilisierung oder Regression der unteren Extremität führt arterielle Plaque, Unterschiede lassen sich am besten mit hochauflösenden Bildgebungsstudien beurteilen. Die Rekrutierungsziele wurden aufgrund des Behandlungsparadigmas, das sich zu einer aggressiven LDL-Kontrolle verändert hat, nicht erreicht, daher wurde die überwältigende Mehrheit der Patienten aufgrund ihrer bestehenden Statintherapie ausgeschlossen. Am 25.06.08 wurden das Protokoll und die Einverständniserklärung geändert, um die Eliminierung des randomisierten Arms dieser Studie und die Umstrukturierung dieses Arms in einen Kohorten-Beobachtungsarm widerzuspiegeln, wobei die aktuellen Statin-Dosierungen der Patienten mit LDL-Spiegeln und Plaque-Morphologie korreliert wurden. Dies ist das aktuelle Design für diesen Arm.