Kliniske implikasjoner av perifer plakkmorfologi

Fremskritt i patofysiologien til perifer arteriell sykdom (PAD) har vært begrenset av at blodårene ikke er tilgjengelige for presise diagnostiske avhør. Tradisjonelle metoder for å studere sykdom i de perifere arterielle blodårene har betydelige begrensninger. Utviklingen og foredlingen av IVUS (intravaskulær ultralyd) har gitt en kraftig in vivo-metode for å vurdere plakkmorfologi. Potensialet til IVUS til å kvantifisere strukturen og geometrien til normale og aterosklerotiske perifere arterier vil tillate en å karakterisere spesifikke lesjoner og å skille hvilke plakk som vil eller ikke vil føre til komplikasjoner.

Tre primære hypoteser vil bli testet i denne studien: (1) IVUS kombinert med avansert digital bilde- og signalbehandling gir en sensitiv metode for å bestemme plakkgeometri og sammensetning i den menneskelige perifere arterieveggen; (2) IVUS kan skjelne spesifikk arteriell veggmorfologi, og gir data som kan brukes til å identifisere plakk som disponerer pasienten for senkomplikasjoner; og (3) IVUS-avledet plakkstruktur kan brukes til å forutsi respondere og ikke-responderere på farmakologisk terapi og perkutane endovaskulære intervensjoner.

Disse hypotesene vil bli testet som følger: (1) spesialtilpasset IVUS-analyseprogramvare vil bli brukt til å beskrive geometrien, sammensetningen og romlige komponentforhold til karet, (2) morfologien til arteriell plakk i nedre ekstremitet, som bestemt av IVUS, vil være korrelert med baseline kliniske karakteristikker for forsøkspersonene, og (3) effekten på plakkmorfologi etter langtidsbehandling med antihyperlipidemi vil bli bestemt.

Det er tre armer av rettssaken. (1) IVUS av amputasjonsprøver: Histologiske snitt av ferske arterielle segmenter fra amputasjonsprøver vil bli korrelert med IVUS-avledede radiofrekvensdata for å kvantifisere arteriell plakkbelastning og sammensetning (tett kalsium, fibrøst, fibrofettholdig og nekrotiske kjernekomponenter). (2)Observasjonsstudie: Pasienter som gjennomgår standard angiografi i nedre ekstremiteter for PAD, vil bli studert med IVUS ved samme møte. IVUS-funn vil være korrelert med demografiske faktorer (alder, kjønn og rase) og alvorlighetsgrad av symptomer (klaudikasjon, hvilesmerter, vevstap). Pasientene vil bli fulgt opp i inntil fem år, og forekomsten av iskemiske hendelser (forverring av beniskemi, behov for intervensjon og re-intervensjon, og fjerntliggende komplikasjoner som MI og hjerneslag) vil bli avstemt med arterieveggen ved baseline undersøkelse. (3) Randomisert klinisk studie: En randomisert, dobbeltblindet klinisk studie av høydose atorvastatin vs lavdose atorvastatin vil bli utført på pasienter med claudicatio intermittens, basert på vår hypotese med statinbehandling vil resultere i stabilisering eller regresjon av underekstremitetene arteriell plakk, forskjeller best vurdert med høyoppløselige bildebehandlingsstudier. Påmeldingsmålene ble ikke oppfylt på grunn av behandlingsparadigme som har skiftet til aggressiv LDL-kontroll, derfor ble det overveldende flertallet av pasientene ekskludert på grunn av deres eksisterende statinbehandling. Den 25.06.08 ble protokollen og informert samtykke endret for å gjenspeile eliminering av den randomiserte armen i denne studien og restruktureringen av denne armen til en kohortobservasjonsarm, som korrelerte pasientenes nåværende statindosering med LDL-nivåer og plakkmorfologi. Dette er gjeldende design for denne armen.