Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I a II studie intravezikulárního Abraxane pro léčbu rakoviny močového měchýře refrakterní (Abraxane)

13. února 2025 aktualizováno: Columbia University

Kombinovaná studie fáze I a II s intravezikulárním Abraxanem, paklitaxelem vázaným na nanočástice na albumin, pro léčbu přechodného buněčného karcinomu močového měchýře odolného vůči léčbě

Intravezikální léčba rakoviny močového měchýře přípravkem Abraxane je žádoucnější než jiné taxany kvůli jeho schopnosti ředit se ve vodě a nikoli v roztocích na bázi lipidů, což mu umožňuje lepší přístup k místům v močovém měchýři. Máme tedy zájem prozkoumat profil bezpečnosti, toxicity a účinnosti přípravku Abraxane pro léčbu recidivujícího karcinomu z přechodných buněk močového měchýře v kombinované studii fáze I a II. Studie fáze I je navržena jako studie s eskalací dávky s kohortami po třech, do kterých bude zařazeno maximálně 18 pacientů. Ke zvýšení dávky dojde u skupin po třech pacientech, přičemž každá následující skupina dostane zvýšenou koncentraci Abraxanu intravezikálně. Ke zvýšení dávky nedojde, dokud každý člen předchozí kohorty nepodstoupí první instilaci medikace, aniž by došlo k toxicitě omezující dávku (DLT). Každý pacient, který prodělá DLT, bude ze studie vyřazen a bude náležitě léčen.

Pokud u jednoho pacienta v kohortě dojde k DLT, další tři pacienti budou zařazeni a léčeni na této úrovni dávky. Pokud žádný z dalších tří pacientů nezaznamená DLT, další skupina pacientů začne s další vyšší úrovní dávky.

Pokud při jakékoli úrovni dávky u dvou nebo více pacientů dojde k DLT, bude předchozí úroveň dávky považována za maximální tolerovanou dávku (MTD). Na MTD pak budou ošetřeni další tři pacienti (celkem šest pacientů). Pokud u méně než dvou pacientů dojde k DLT, bude tato dávka stanovena jako MTD. Aspekt fáze II je navržen ve formátu stadia Simona II, ve kterém, abychom uspokojili výkon naší studie, do první fáze bude zapsáno 10 pacientů. Pokud jsou v této skupině 2 nebo více úspěšných léčebných postupů (negativní cytologie moči a biopsie močového měchýře po 6 měsících), pak první fáze projde pravidlem odmítnutí a bude zařazeno až dalších 19 pacientů. Pokud v kterémkoli bodě studie bylo dosaženo celkem 6 nebo více úspěchů, pak bude aspekt fáze II považován za úspěšnou zkoušku a studie bude v tomto bodě dokončena.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V roce 2006 se odhaduje, že ve Spojených státech bude diagnostikováno 61 420 případů rakoviny močového měchýře a 13 060 lidí zemře na tuto nemoc. Díky tomu je rakovina močového měchýře čtvrtou hlavní příčinou rakoviny u mužů a devátou hlavní příčinou rakoviny u žen ve Spojených státech. Invazivní invazivní rakovina močového měchýře představuje 70 až 80 procent těchto případů a přirozená historie se může velmi lišit, přičemž opakování je běžné. V jednotlivých případech s vysoce rizikovými klinickými a patologickými rysy (TA, TIS a T1) se použití intravezické terapie po úplné transuretrální resekci nádoru stalo standardem péče. Až 50 procent pacientů léčených intravezickou terapií pro vysoce rizikovou invazivní rakovinu močového měchýře se však opakuje. Míra odezvy na intravezickou terapii druhé linie je v této populaci 20 procent nebo méně. Inovace v účinnosti intravezických látek mají také aplikace v podskupině pacientů s invazivním onemocněním svalů, kteří podstupují úplnou transuretrální resekci ve spojení s lokální chemoterapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Herbert Irving Pavillion 11th Floor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít ve studované instituci potvrzenou diagnózu karcinomu z přechodných buněk (TCC) močového měchýře. Pacient musí mít prokázaný povrchový recidivující karcinom močového měchýře refrakterní na standardní intravezikální terapii. To bude zahrnovat stádia Ta, T1, Tis a vyloučí všechny pacienty se svalovou invazí (T2). Všichni pacienti ve stádiu Ta budou vyžadovat dokumentaci vysoce kvalitní histologie. Všechna hrubě viditelná onemocnění musí být plně resekována a patologické stadium bude potvrzeno v instituci, kde je pacient zařazen. Pacienti musí vykazovat recidivu onemocnění po podání nějaké formy standardní intravezikální terapie, včetně BCG, mitomycinu, interferonu nebo jakékoli jejich kombinace.
  • Věk > 18 a musí být schopen číst, rozumět a podepsat informovaný souhlas
  • Stav výkonu: ECOG 0,1 (viz příloha II)
  • Periferní neuropatie: musí být < stupeň 1

  • Hematologické zařazení do 2 týdnů od zahájení léčby

    • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3
    • Hemoglobin >9,0 g/dl
    • Počet krevních destiček > 100 000/mm3

  • Zařazení do jater do 2 týdnů od vstupu

    • Celkový bilirubin musí být v normálních mezích.
    • Adekvátní funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 2,0 mg/dl
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro instituci, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN pro instituci, pokud nejsou přítomny kostní metastázy při absenci jaterních metastáz
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
  • Všechny pacientky ve fertilním věku musí být ochotny souhlasit s používáním účinné antikoncepce, tj. IUD, antikoncepčních pilulek, Depo-Provera a kondomů během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení jejich účasti ve studii.
  • Žádná intravezikální terapie do 6 týdnů od vstupu do studie
  • Žádné předchozí záření do pánve

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová léčba docetaxelem nebo paklitaxelem.
  • Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná do 2 let od vstupu do studie (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu děložního čípku) je vyloučena.
  • Současná léčba jakýmkoli chemoterapeutickým činidlem.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Anamnéza vezikoureterálního refluxu nebo trvalého močového stentu.
  • Účast na jakémkoli jiném výzkumném protokolu zahrnujícím podávání zkoumané látky během 3 měsíců před vstupem do studie, kromě segmentu fáze I této studie.
  • Anamnéza neuropatie jakékoli příčiny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Abraxane Administration

Fáze I a fáze II: Pacienti budou mít intravezický abraxan sterilní močovou katetrizací jednou týdně po dobu šesti týdnů.

Fáze II: Pokud je dosaženo úplné odpovědi po šesti týdenních instalacích, budou pacienti dostávat další měsíční instilace údržby, dokud nebude dojde k pozitivní cystoskopické biopsii nebo dokud nebude provedeno maximálně šest dalších instilací.
Lék: Abraxane

Abraxane je chemoterapií proti rakovině („antineoplastická“ nebo „cytotoxická“).

Intravesicky podávané, eskalace dávky, 6 týdenních instilací

Ostatní jména:
  • Paklitaxel vázaný na protein

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: 6 týdnů
Pro stanovení bezpečnosti, toxicity a profilů účinnosti intravezicky podávaného abraxanu při maximální tolerované dávce (MTD). DLT je definována Národním kritériích toxicity Národního rakovinného institutu verze 3.0
6 týdnů
Po léčbě počet účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo žádná odpověď (NR)
Časové okno: 6 týdnů
Pro vyhodnocení užitečnosti (potenciál pro klinickou účinnost) abraxanu při léčbě refrakterních povrchových karcinomů přechodných buněk (TCC), měřeno mírou odezvy (definované jako negativní cytologie a biopsie močového měchýře). Pacienti byli považováni za úplnou odpověď, pokud měli negativní biopsii a negativní cytologii. Všichni pacienti s pozitivní biopsií nebo cytologií byli klasifikováni jako bez reakce.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pro další vyhodnocení profilu bezpečnosti a toxicity intravezicky podávané abraxanové terapie.
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James M McKiernan, MD, Columbia University Irving Medical Center, Urology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2007

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAC1114

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit