Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-I- und II-Studie mit intravesikulärem Abraxane bei therapierefraktärem Blasenkrebs (Abraxane)

13. Februar 2025 aktualisiert von: Columbia University

Eine kombinierte Phase-I- und II-Studie mit intravesikulärem Abraxane, einem an Nanopartikel-Albumin gebundenen Paclitaxel, für behandlungsrefraktäres Übergangszellkarzinom der Harnblase

Die intravesikale Behandlung von Blasenkrebs mit Abraxane ist wünschenswerter als andere Taxane, da es in Wasser und nicht in lipidbasierten Lösungen verdünnt werden kann und dadurch einen besseren Zugang zu Stellen in der Blase ermöglicht. Daher sind wir daran interessiert, das Sicherheits-, Toxizitäts- und Wirksamkeitsprofil von Abraxane für die Behandlung von rezidivierendem Übergangszellkrebs der Harnblase in einer kombinierten Phase-I- und II-Studie zu untersuchen. Die Phase-I-Studie ist als Dosissteigerungsstudie mit Kohorten von drei Personen konzipiert, an denen maximal 18 Patienten teilnehmen werden. Dosiserhöhungen erfolgen in Gruppen von drei Patienten, wobei jede nachfolgende Gruppe eine erhöhte Konzentration von Abraxane intravesikal erhält. Es erfolgt keine Dosiserhöhung, bis jedes Mitglied der vorherigen Kohorte die erste Instillation des Medikaments erhalten hat, ohne dass eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Jeder Patient, bei dem eine DLT auftritt, wird aus der Studie ausgeschlossen und angemessen behandelt.

Wenn bei einem Patienten in der Kohorte eine DLT auftritt, werden weitere drei Patienten aufgenommen und mit dieser Dosisstufe behandelt. Wenn bei keinem der weiteren drei Patienten eine DLT auftritt, wird die nächste Patientengruppe mit der nächsthöheren Dosisstufe begonnen.

Wenn bei einer beliebigen Dosisstufe bei zwei oder mehr Patienten eine DLT auftritt, wird die vorherige Dosisstufe als maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet. Anschließend werden weitere drei Patienten (also insgesamt sechs Patienten) am MTD behandelt. Wenn bei weniger als zwei Patienten eine DLT auftritt, wird diese Dosis als MTD festgelegt. Der Phase-II-Aspekt ist in einem Simon-II-Stufenformat konzipiert, in dem zur Erfüllung unserer Studienleistung in der ersten Stufe 10 Patienten eingeschrieben werden. Wenn es in dieser Gruppe zwei oder mehr erfolgreiche Behandlungen gibt (negative Urinzytologie und Blasenbiopsie nach 6 Monaten), erfüllt die erste Stufe die Ablehnungsregel und bis zu 19 weitere Patienten werden aufgenommen. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt der Studie insgesamt 6 oder mehr Erfolge erzielt wurden, gilt der Phase-II-Aspekt als erfolgreicher Versuch und die Studie wird zu diesem Zeitpunkt abgeschlossen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Im Jahr 2006 wird geschätzt, dass in den USA 61.420 Fälle von Blasenkrebs diagnostiziert werden und 13.060 Menschen an der Krankheit sterben werden. Dies macht Blasenkrebs zur vierthäufigsten Krebsursache bei Männern und zur neunten Hauptursache für Krebs bei Frauen in den USA. Invasive Blasenkrebs von Nicht-Muskeln macht 70 bis 80 Prozent dieser Fälle aus, und die Naturgeschichte kann stark variieren, wobei das Wiederauftreten üblich ist. In einzelnen Fällen mit klinischen und pathologischen Merkmalen mit hohem Risiko (TA, TIS und T1) ist die Verwendung einer intravesikalischen Therapie nach einer vollständigen transurethralen Resektion des Tumors zum Standard der Versorgung geworden. Bis zu 50 Prozent der mit intravesischen Therapie behandelten Patienten bei nicht risikoreichem nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs werden jedoch wiederholt. Die Ansprechraten auf die intravesikale Therapie der zweiten Linie betragen in dieser Bevölkerung 20 Prozent oder weniger. Innovationen in der Wirksamkeit von intravesikalischen Wirkstoffen haben auch Anwendungen innerhalb einer Untergruppe von Patienten mit muskelinvasiven Erkrankungen, die in Verbindung mit der lokalen Chemotherapie eine vollständige transurethrale Resektion unterzogen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Herbert Irving Pavillion 11th Floor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss in der Studieneinrichtung die Diagnose eines Übergangszellkarzinoms (TCC) der Harnblase bestätigt sein. Der Patient muss einen oberflächlichen rezidivierenden Blasenkrebs nachgewiesen haben, der auf eine standardmäßige intravesikale Therapie nicht anspricht. Dies umfasst die Stadien Ta, T1 und Tis und schließt alle Patienten mit Muskelinvasion (T2) aus. Alle Patienten im Stadium Ta benötigen die Dokumentation einer hochwertigen Histologie. Alle grob sichtbaren Erkrankungen müssen vollständig reseziert werden und das pathologische Stadium wird in der Einrichtung bestätigt, in der der Patient aufgenommen wird. Bei den Patienten muss nach Erhalt einer standardmäßigen intravesikalen Therapie, einschließlich BCG, Mitomycin, Interferon oder einer Kombination davon, ein erneutes Auftreten der Erkrankung auftreten.
  • Alter > 18 Jahre und muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben
  • Leistungsstatus: ECOG 0,1 (siehe Anhang II)
  • Periphere Neuropathie: muss < Grad 1 sein

  • Hämatologische Einbeziehung innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn

    • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3
    • Hämoglobin >9,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3

  • Lebereinschluss innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt

    • Das Gesamtbilirubin muss innerhalb normaler Grenzen liegen.
    • Ausreichende Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung, sofern keine Knochenmetastasen vorliegen und keine Lebermetastasen vorliegen
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Alle Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für 3 Monate nach Ende ihrer Teilnahme an der Studie einer wirksamen Empfängnisverhütung zuzustimmen, d. h. Spirale, Antibabypille, Depo-Provera und Kondome.
  • Keine intravesikale Therapie innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt
  • Keine vorherige Bestrahlung des Beckens

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige systemische Docetaxel- oder Paclitaxel-Therapie.
  • Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt diagnostiziert werden (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder nicht-invasivem Gebärmutterhalskrebs), sind ausgeschlossen.
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem Chemotherapeutikum.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Vorgeschichte eines vesikoureteralen Refluxes oder eines verweilenden Harnwegsstents.
  • Teilnahme an einem anderen Forschungsprotokoll, das die Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn beinhaltet, mit Ausnahme des Phase-I-Abschnitts dieser Studie.
  • Vorgeschichte einer Neuropathie jeglicher Ursache

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abraxane Administration

Phase I und Phase II: Die Patienten erhalten einmal wöchentlich durch sterile Harnröhrenkatheterisierung sechs Wochen lang intravesisches Abraxan.

Phase II: Wenn eine vollständige Reaktion nach sechs wöchentlichen Anlagen erreicht ist, erhalten die Patienten zusätzliche monatliche Wartungsinstillationen, bis eine positive zystoskopische Biopsie vorliegt oder bis maximal sechs zusätzliche Instillationen verabreicht wurden.
Arzneimittel: Abraxane

Abraxan ist ein Krebs-Chemotherapie-Arzneimittel gegen Krebs ("Antineoplastic" oder "Cytotoxic").

Intravesisch verabreicht, Dosis eskaliert, 6 wöchentliche Instillationen

Andere Namen:
  • Proteingebundenes Paclitaxel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine dosisbegrenzende Toxizität erlebten (DLT)
Zeitfenster: 6 Wochen
Um die Sicherheit, die Toxizität und die Wirksamkeitsprofile von intravesisch verabreichtem Abraxan bei der maximal tolerierten Dosis (MTD) zu bestimmen. Ein DLT wird vom National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Version 3.0 definiert
6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion (CR) oder ohne Reaktion (NR) nach der Behandlung
Zeitfenster: 6 Wochen
Bewertung des Nutzens (Potenzial für die klinische Wirksamkeit) von Abraxan bei der Behandlung von refraktärer oberflächlicher Übergangszellkarzinome (TCC) gemessen durch Ansprechrate (definiert als negativer Zytologie und Blasenbiopsie). Die Patienten hatten eine vollständige Reaktion, wenn sie eine negative Biopsie und eine negative Zytologie hatten. Alle Patienten mit positiven Biopsien oder Zytologie wurden als keine Reaktion eingestuft.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Um das Sicherheits- und Toxizitätsprofil einer intravesisch verabreichten Abraxan -Therapie weiter zu bewerten.
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

Celgene Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: James M McKiernan, MD, Columbia University Irving Medical Center, Urology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

31. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAC1114

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren