Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I og II forsøg med intravesikulær Abraxane til behandling af refraktær blærekræft (Abraxane)

13. februar 2025 opdateret af: Columbia University

Et kombineret fase I og II forsøg med intravesikulær Abraxane, en nanopartikel Albumin-bundet Paclitaxel, til behandlingsrefraktær overgangscellekarcinom i urinblæren

Den intravesikale behandling af blærekræft med Abraxane er mere ønskelig end andre taxaner på grund af dets evne til at blive fortyndet i vand og ikke lipidbaserede opløsninger, hvilket giver den større adgang til steder i blæren. Derfor er vi interesserede i at undersøge Abraxanes sikkerheds-, toksicitets- og effektivitetsprofil til behandling af tilbagevendende overgangscellekræft i urinblæren i et kombineret fase I & II forsøg. Fase I forsøget er designet som et dosis-eskaleringsstudie med kohorter på tre, der vil indskrive maksimalt 18 patienter. Dosisstigninger vil forekomme i grupper på tre patienter, hvor hver efterfølgende gruppe får en øget koncentration af Abraxane intravesikalt. Ingen dosisforøgelse vil forekomme, før hvert medlem af den tidligere kohorte har gennemgået den første instillation af medicinen uden at opleve en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Enhver patient, der oplever en DLT, vil blive fjernet fra forsøget og behandlet passende.

Hvis en patient i kohorten oplever en DLT, vil yderligere tre patienter blive indskrevet og behandlet på dette dosisniveau. Hvis ingen af ​​de yderligere tre patienter oplever en DLT, vil den næste gruppe patienter blive startet på det næste højere dosisniveau.

Hvis to eller flere patienter på et hvilket som helst dosisniveau oplever en DLT, vil det tidligere dosisniveau blive betragtet som den maksimalt tolererede dosis (MTD). Yderligere tre patienter (for i alt seks patienter) vil derefter blive behandlet på MTD. Hvis mindre end to patienter oplever en DLT, vil dette dosisniveau blive fastsat som MTD. Fase II-aspektet er designet i et Simon II-stadieformat, hvor for at tilfredsstille vores undersøgelsesstyrke, vil der i første fase være 10 patienter tilmeldt. Hvis der er 2 eller flere vellykkede behandlinger i den gruppe (negativ urincytologi og blærebiopsi efter 6 måneder), så vil første fase passere afvisningsreglen, og op til yderligere 19 patienter vil blive indskrevet. Hvis der på noget tidspunkt i undersøgelsen har været i alt 6 eller flere succeser, vil fase II-aspektet blive betragtet som et vellykket forsøg, og undersøgelsen vil blive afsluttet på det tidspunkt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I 2006 anslås det, at 61.420 tilfælde af blærekræft vil blive diagnosticeret i USA, og 13.060 mennesker vil dø af sygdommen. Dette gør blærekræft til den fjerde førende årsag til kræft hos mænd og den niende førende årsag til kræft hos kvinder i USA. Ikke-muskelinvasiv blærekræft tegner sig for 70 til 80 procent af disse tilfælde, og naturhistorien kan variere meget, idet gentagelsen er almindelig. I individuelle tilfælde med kliniske og patologiske træk med høj risiko (TA, TIS og T1) er brugen af ​​intravesisk terapi efter fuldstændig transuretral resektion af tumoren blevet standarden for pleje. Imidlertid vil op til 50 procent af patienterne behandlet med intravesikal terapi til højrisiko ikke-muskel invasiv blærekræft gentagelse. Svarprocenten på andenlinie intravesisk terapi er 20 procent eller mindre i denne population. Innovationer i effektiviteten af ​​intravesiske midler har også anvendelser inden for en undergruppe af patienter med muskelinvasiv sygdom, der gennemgår fuldstændig transuretral resektion i forbindelse med lokal kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Herbert Irving Pavillion 11th Floor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en diagnose på overgangscellekarcinom (TCC) i urinblæren bekræftet på studieinstitutionen. Patienten skal have vist overfladisk recidiverende blærekræft, der er modstandsdygtig over for standard intravesikal behandling. Dette vil omfatte stadie Ta, T1, Tis og udelukke alle patienter med muskelinvasion (T2). Alle patienter med stadium Ta vil kræve dokumentation af højgradig histologi. Al kraftigt synlig sygdom skal resekeres fuldstændigt, og patologisk stadie vil blive bekræftet på den institution, hvor patienten er indskrevet. Patienter skal udvise sygdomstilbagefald efter at have modtaget en form for standard intravesikal terapi, herunder BCG, mitomycin, interferon eller en hvilken som helst kombination deraf.
  • Alder > 18 og skal kunne læse, forstå og underskrive informeret samtykke
  • Ydelsesstatus: ECOG 0,1 (se appendiks II )
  • Perifer neuropati: skal være < grad 1

  • Hæmatologisk-inklusion inden for 2 uger efter behandlingsstart

    • Absolut neutrofiltal > 1.500/mm3
    • Hæmoglobin >9,0 g/dl
    • Blodpladetal > 100.000/mm3

  • Hepatisk inklusion inden for 2 uger efter indtræden

    • Total bilirubin skal være inden for normale grænser.
    • Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for institutionen, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institutionen, medmindre knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
  • Alle patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til at bruge effektiv prævention, dvs. spiral, p-piller, Depo-Provera og kondomer, mens de er i behandling og i 3 måneder efter deres deltagelse i undersøgelsen slutter.
  • Ingen intravesikal terapi inden for 6 uger efter studiestart
  • Ingen forudgående stråling til bækkenet

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk docetaxel- eller paclitaxel-behandling.
  • Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for 2 år efter undersøgelsens start (undtagen basal- eller pladecellehudkræft eller ikke-invasiv kræft i livmoderhalsen) er udelukket.
  • Samtidig behandling med ethvert kemoterapeutisk middel.
  • Kvinder, der er gravide eller ammende.
  • Anamnese med vesicoureteral refluks eller en indlagt urinstent.
  • Deltagelse i enhver anden forskningsprotokol, der involverer administration af et forsøgsmiddel inden for 3 måneder før studiestart, bortset fra fase I-segmentet af denne undersøgelse.
  • Historie med neuropati af enhver årsag

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Abraxane Administration

Fase I og fase II: Patienter vil modtage intravesikal abraxan ved steril urethral kateterisering en gang ugentligt i seks uger.

Fase II: Hvis der opnås en komplet respons efter seks ugentlige installationer, vil patienter modtage yderligere månedlige vedligeholdelsesinstillationer, indtil der er en positiv cystoskopisk biopsi, eller indtil der er blevet administreret seks yderligere instillationer.
Medicin: Abraxane

Abraxan er en anti-kræft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kemoterapimedicin.

Intravesisk administreret, dosisoptrapning, 6 ugentlige instillationer

Andre navne:
  • Paclitaxel proteinbundet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 6 uger
For at bestemme sikkerheden, toksicitet og effektivitetsprofiler af intravesisk administreret abraxan ved den maksimale tolererede dosis (MTD). En DLT defineres af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 3.0
6 uger
Antal deltagere med komplet respons (CR) eller ingen respons (NR) efter behandling
Tidsramme: 6 uger
At evaluere værktøjet (potentiale for klinisk effektivitet) af abraxan i behandlingen af ​​ildfast overfladiske overgangscellekarcinomer (TCC) målt ved responsrate (defineret som negativ cytologi og blærebiopsi). Patienter blev betragtet som et komplet respons, hvis de havde en negativ biopsi og negativ cytologi. Alle patienter med positive biopsier eller cytologi blev klassificeret som ikke at have noget respons.
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For yderligere at evaluere sikkerheden og toksicitetsprofilen for intravesisk administreret abraxaneterapi.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James M McKiernan, MD, Columbia University Irving Medical Center, Urology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2007

Først opslået (Anslået)

31. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAC1114

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner