Riziková sekvenční léčba pro CD20-pozitivní PTLD (PTLD-1/3)
6. března 2017 aktualizováno: Ralf Trappe, Charite University, Berlin, Germany
Léčba pacientů s posttransplantační lymfoproliferativní poruchou (PTLD) sekvenční léčbou sestávající z anti-CD20 protilátkového rituximabu a CHOP+GCSF chemoterapie (PTLD-1/3)
Tato studie fáze II bude zkoumat účinnost, bezpečnost a snášenlivost sekvenční terapie sestávající ze 4 cyklů rituximabu s jedním léčivem následovaných 4 cykly chemoterapie R-CHOP u pacientů s CD20+ posttransplantačními lymfoproliferativními poruchami (PTLD).
Reagující na rituximab, kteří dosáhli CR po prvních 4 aplikacích rituximabu, však budou pokračovat v monoterapii rituximabem a nebudou dostávat chemoterapii.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Důvodem pro provedení této studie je kombinace dvou vysoce aktivních léčebných modalit v první linii terapie příjemců solidních orgánů s B-buněčnou PTLD.
Monoklonální protilátka CD20 představuje účinný terapeutický přístup v léčbě PTLD.
Bohužel se zdá, že tento účinek má omezené trvání u některých pacientů, kteří měli prospěch z monoterapie rituximabem.
Výhodou tohoto terapeutického přístupu u PTLD je nízký výskyt nežádoucích účinků třetího až čtvrtého stupně.
Při diagnóze PTLD není relevantní část těchto pacientů vhodná pro cytotoxickou chemoterapii první linie z důvodu rozšířeného onemocnění, orgánové dysfunkce nebo stavu snížené výkonnosti.
Insuficience funkce ledvin nebo kostní dřeně jsou u příjemců orgánů časté kvůli toxickým vedlejším účinkům imunosupresivních léků.
Po předfázové léčbě monoklonální protilátkou rituximabem je chemoterapie CHOP navržena jako méně toxická vzhledem k nižší nádorové zátěži.
Lze tak předejít závažným nebo dokonce letálním toxicitám souvisejícím s léčbou, často hlášeným u pacientů s PTLD, kteří podstoupili cytotoxickou chemoterapii.
Kromě toho je celkový počet cytotoxických cyklů CHOP terapie snížen ze 6 na 8 na 4 cykly, což může vést k dalšímu snížení toxicity u jednoho pacienta.
Protože imunochemoterapie (R-CHOP) je jasně lepší než CHOP, pokud jde o přežití bez progrese a míru relapsu u pacientů s klasickým NHL a je velmi nepravděpodobné, že by rituximab přidal další toxicitu k CHOP, většina pacientů bude pokračovat ve čtyřech cyklech R -KOTLETA.
Nicméně pacienti s kompletní remisí po 4 cyklech monoterapie rituximabem mohou mít velmi příznivý rizikový profil, a proto budou pokračovat v monoterapii rituximabem namísto R-CHOP.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
152
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brisbane, Austrálie
- Princess Alexandra Hospital, Ipswich Rd, Woolloongabba, Qld 4102
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie
- Catholic University of Leuven, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75651
- Hôpital Pitié-Salpétrière, Department of Hematology, 47-83 Boulevard de l'Hopital
-
-
-
-
-
Torino, Itálie, 10128
- Div. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari, University of Torino
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Department of Hematology and Oncology, Augustenburger Platz 1
-
-
-
-
-
Gdynia, Polsko, 81519
- Zakład Propedeutyki Onkologii, Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 41345
- Sahlgrens hospital, Department of Hematology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- PTLD s nebo bez asociace EBV, potvrzená po biopsii nebo resekci nádoru
- Měřitelné onemocnění o průměru > 2 cm a/nebo postižení kostní dřeně
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci srdce, plic, jater, ledvin, slinivky břišní, tenkého střeva nebo jinou nebo kombinaci uvedených transplantací orgánů
- Karnofského stupnice >50 % nebo ECOG ≤ 3
- Snížení imunosuprese s antivirovou terapií nebo bez ní
- Kompletní chirurgická exstirpace tumoru nebyla provedena
- Radiační terapie nebyla provedena
- Účinná antikoncepce pro ženy v plodném věku
- Písemný informovaný souhlas pacienta a písemný souhlas se sběrem dat
- Pacienti jsou starší 18 let (nebo ≥ 15 let se souhlasem rodičů)
Kritéria vyloučení:
- Očekávaná délka života méně než 6 týdnů
- Karnofského stupnice <50 % nebo ECOG ≥ 3
- Léčba rituximabem před
- Známé alergické reakce na cizí proteiny
- Doprovodná onemocnění, která vylučují podávání terapie, jak je uvedeno v protokolu studie
- nekompenzované srdeční selhání
- Dilatační kardiomyopatie
- Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
- Těžká nekompenzovaná hypertenze
- Těžký nekompenzovaný diabetes mellitus
- Renální insuficience (kreatinin více než 3násobek horní normální hodnoty), nesouvisející s lymfomem
- Jaterní insuficience s hodnotami transamináz vyššími než 3násobek normálních hodnot a/nebo hladinami bilirubinu >3,0 mg/dl, nesouvisející s lymfomem
- Klinické příznaky mozkové dysfunkce
- Ženy v období kojení, těhotné nebo ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce
- Postižení centrálního nervového systému onemocněním
- Těžké psychiatrické onemocnění
- Je známo, že je HIV pozitivní
- Chybí písemný informovaný souhlas pacienta
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: A
Všichni pacienti dostanou 4 cykly rituximabu ve dnech 1, 8, 15 a 22. Pacienti, kteří dosáhnou CR po prvních 4 aplikacích rituximabu v monoterapii (vyhodnoceno mezi 40. až 50. dnem), budou pokračovat ve 4 dalších cyklech rituximabu v monoterapii ve dnech 50, 72, 94 a 116.
|
375 mg/m2, IV ve dnech 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 a 116.
V případě progrese onemocnění během prvních 4 podání protilátky proti rituximabu nebo 4týdenního intervalu mezi 4. a 5. cyklem pacienti přímo vstupují do chemoterapie R-CHOP (rameno B).
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: B
Všichni pacienti dostanou 4 cykly rituximabu ve dnech 1, 8, 15 a 22. Pacienti, kteří nedosáhnou CR po prvních 4 aplikacích samotného rituximabu (vyhodnoceno mezi 40. až 50. dnem), budou pokračovat ve 4 cyklech R -CHOP ve dnech 50, 72, 94 a 116.
|
375 mg/m2 rituximabu, IV ve dnech 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 a 116. Cyklofosfamid 750 mg/m2, adriamycin 50 mg/m2 a vinkristin 1,4 mg/m2, IV a prednison 50 mg/m2, po každé 3 týdny ve dnech 50, 72, 94 a 116. V případě progrese onemocnění během prvních 4 podání protilátky proti rituximabu nebo 4týdenního intervalu mezi podáním protilátky a R-CHOP pacienti přímo vstupují do chemoterapie R-CHOP. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílem je hodnocení účinnosti. Za tímto účelem bude měřena celková objektivní míra odpovědi po terapii = úplná a částečná odpověď a doba trvání odpovědi.
Časové okno: hodnoceno 4 týdny po ukončení terapie
|
hodnoceno 4 týdny po ukončení terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sekundárním cílem je stanovit nežádoucí účinky a snášenlivost rituximabu a/nebo chemoterapie. Dále bude stanovena dlouhodobá bezpečnost, zejména frekvence komplikujících infekcí a celkové přežití.
Časové okno: do 2 let od sledování
|
do 2 let od sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hanno Riess, MD, Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin, Germany
- Studijní židle: Ralf U Trappe, MD, Charité, Campus Virchow-Klinkum, Berlin, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2006
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. prosince 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. prosince 2007
První zveřejněno (ODHAD)
10. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
7. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTLD-1, 3rd. amendment
- EudraCT 2005-000743-29
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .