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Traitement séquentiel stratifié en fonction des risques pour le PTLD CD20 positif (PTLD-1/3)

6 mars 2017 mis à jour par: Ralf Trappe, Charite University, Berlin, Germany

Traitement des patients atteints d'un trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD) avec un traitement séquentiel consistant en un rituximab d'anticorps anti-CD20 et une chimiothérapie CHOP + GCSF (PTLD-1/3)

Cet essai de phase II étudiera l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'une thérapie séquentielle consistant en 4 cycles de rituximab en monothérapie suivis de 4 cycles de chimiothérapie R-CHOP chez des patients atteints de troubles lymphoprolifératifs post-transplantation CD20+ (PTLD). Cependant, les répondeurs au rituximab obtenant une RC après les 4 premières applications de rituximab continueront avec le rituximab en monothérapie et ne recevront pas de chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La raison d'être de la présente étude est de combiner deux modalités de traitement hautement actives dans le traitement de première intention des receveurs d'organes solides atteints de PTLD à cellules B. L'anticorps monoclonal CD20 représente une approche thérapeutique efficace dans le traitement du PTLD. Malheureusement cet effet semble être de durée limitée chez certains patients, qui ont bénéficié d'une monothérapie par le rituximab. L'avantage de cette approche thérapeutique dans le PTLD est dû à la faible incidence des événements indésirables du troisième au quatrième degré. Au moment du diagnostic de PTLD, une proportion importante de ces patients ne convient pas à une chimiothérapie cytotoxique de première ligne en raison d'une maladie généralisée, d'un dysfonctionnement d'organe ou d'un état de performance réduit. Les insuffisances de la fonction rénale ou de la moelle osseuse sont fréquentes chez les receveurs d'organes en raison des effets secondaires toxiques des médicaments immunosuppresseurs. Après un traitement de pré-phase avec l'anticorps monoclonal rituximab, la chimiothérapie CHOP est suggérée comme étant moins toxique en raison de la charge tumorale plus faible. Ainsi, les toxicités sévères voire mortelles liées au traitement, fréquemment rapportées chez les patients atteints de PTLD ayant subi une chimiothérapie cytotoxique, peuvent être évitées. De plus, le nombre total de cycles cytotoxiques de la thérapie CHOP est réduit de 6 pour 8 à 4 cycles et peut donc entraîner une réduction supplémentaire de la toxicité chez le patient unique. Étant donné que l'immunchimiothérapie (R-CHOP) est clairement supérieure à CHOP en ce qui concerne la survie sans progression et les taux de rechute chez les patients atteints de LNH classique et que le rituximab est très peu susceptible d'ajouter une toxicité supplémentaire à CHOP, la majorité des patients continueront avec quatre cycles de R -HACHER. Cependant, les patients en rémission complète après 4 cures de rituximab en monothérapie peuvent avoir un profil de risque très favorable et continueront donc avec le rituximab en monothérapie au lieu de R-CHOP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

152

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Department of Hematology and Oncology, Augustenburger Platz 1
  • Australie
      • Brisbane, Australie
        • Princess Alexandra Hospital, Ipswich Rd, Woolloongabba, Qld 4102
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • Catholic University of Leuven, Department of Hematology
  • France
      • Paris, France, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpétrière, Department of Hematology, 47-83 Boulevard de l'Hopital
  • Italie
      • Torino, Italie, 10128
        • Div. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari, University of Torino
  • Pologne
      • Gdynia, Pologne, 81519
        • Zakład Propedeutyki Onkologii, Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Suède
      • Göteborg, Suède, 41345
        • Sahlgrens hospital, Department of Hematology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • PTLD avec ou sans association EBV, confirmé après biopsie ou résection tumorale
  • Maladie mesurable de > 2 cm de diamètre et/ou atteinte de la moelle osseuse
  • Patients ayant subi une transplantation cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, pancréatique, intestinale grêle ou autre ou une combinaison des transplantations d'organes mentionnées
  • Échelle de Karnofsky > 50 % ou ECOG ≤ 3
  • Réduction de l'immunosuppression avec ou sans traitement antiviral
  • Une extirpation chirurgicale complète de la tumeur n'a pas été réalisée
  • Une radiothérapie n'a pas été effectuée
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer
  • Consentement éclairé écrit du patient et consentement écrit pour la collecte de données
  • Les patients sont > 18 ans (ou ≥ 15 ans avec accord parental)

Critère d'exclusion:

  • Espérance de vie inférieure à 6 semaines
  • Échelle de Karnofsky < 50 % ou ECOG ≥ 3
  • Traitement par rituximab avant
  • Réactions allergiques connues contre des protéines étrangères
  • Maladies concomitantes, qui excluent l'administration de la thérapie comme indiqué par le protocole d'étude
  • insuffisance cardiaque non compensée
  • Cardiomyopathie dilatative
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Hypertension artérielle sévère non compensée
  • Diabète sucré sévère non compensé
  • Insuffisance rénale (créatinine supérieure à 3 fois la valeur normale supérieure), non liée à un lymphome
  • Insuffisance hépatique avec des valeurs de transaminases supérieures à 3 fois les valeurs normales et/ou des taux de bilirubine > 3,0 mg/dl, non liée à un lymphome
  • Signes cliniques de dysfonctionnement cérébral
  • Femmes en période de lactation, enceintes ou en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable
  • Atteinte du système nerveux central par la maladie
  • Maladie psychiatrique grave
  • Connu pour être séropositif
  • Absence de consentement éclairé écrit du patient

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: UN
Tous les patients recevront 4 cours de rituximab aux jours 1, 8, 15 et 22. Les patients obtenant une RC après les 4 premières applications de rituximab en monothérapie (évaluées entre les jours 40 et 50) poursuivront avec 4 cours supplémentaires de rituximab en monothérapie. les jours 50, 72, 94 et 116.
Médicament: rituximab en monothérapie
375 mg/m2, IV les jours 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 et 116. En cas de progression de la maladie au cours des 4 premières administrations d'anticorps anti-rituximab ou de l'intervalle de 4 semaines entre les cures 4 et 5, les patients entrent directement en chimiothérapie R-CHOP (bras B).
EXPÉRIMENTAL: B
Tous les patients recevront 4 cures de rituximab aux jours 1, 8, 15 et 22. Les patients qui n'obtiennent pas de RC après les 4 premières applications de rituximab en monothérapie (évaluées entre le jour 40 et 50) continueront avec 4 cures de R -CHOP les jours 50, 72, 94 et 116.
Médicament: R-CHOP séquentiel

375 mg/m2 de rituximab, IV les jours 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 et 116. Cyclophosphamide 750 mg/m2, adriamycine 50 mg/m2 et vincristine 1,4 mg/m2, IV et prednisone 50 mg/m2, PO toutes les 3 semaines aux jours 50, 72, 94 et 116.

En cas de progression de la maladie au cours des 4 premières administrations d'anticorps rituximab ou de l'intervalle de 4 semaines entre l'anticorps et l'administration de R-CHOP, les patients entrent directement en chimiothérapie R-CHOP.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'objectif principal est l'évaluation de l'efficacité. Pour cet objectif, les taux de réponse objective globale après le traitement = réponse complète et partielle et la durée de la réponse seront mesurés.
Délai: évalué 4 semaines après la fin du traitement
évalué 4 semaines après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
L'objectif secondaire est de déterminer les événements indésirables et la tolérance du rituximab et/ou de la chimiothérapie. De plus, la sécurité à long terme sera déterminée, en particulier la fréquence des infections compliquées et la survie globale.
Délai: dans les 2 ans suivant le suivi
dans les 2 ans suivant le suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Charite University, Berlin, Germany

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hanno Riess, MD, Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin, Germany
  • Chaise d'étude: Ralf U Trappe, MD, Charité, Campus Virchow-Klinkum, Berlin, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2007

Première publication (ESTIMATION)

10 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTLD-1, 3rd. amendment
  • EudraCT 2005-000743-29

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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