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CD20 양성 PTLD에 대한 위험 계층화 순차 치료 (PTLD-1/3)

2017년 3월 6일 업데이트: Ralf Trappe, Charite University, Berlin, Germany

항-CD20 항체 리툭시맙 및 CHOP+GCSF 화학요법(PTLD-1/3)으로 구성된 순차적 치료로 이식 후 림프 증식성 장애(PTLD) 환자의 치료

이 2상 시험은 CD20+ 이식 후 림프증식성 장애(PTLD) 환자를 대상으로 4개 과정의 단일 제제 리툭시맙과 4개 과정의 R-CHOP 화학요법으로 구성된 순차적 치료법의 효능, 안전성 및 내약성을 조사할 예정입니다. 그러나 처음 4번의 리툭시맙 적용 후 CR을 달성한 리툭시맙에 대한 반응자는 리툭시맙 단독 요법을 계속할 것이며 화학 요법을 받지 않을 것입니다.

연구 개요

상세 설명

현재 연구를 수행하는 근거는 고형 장기 수용자의 1차 요법에서 B 세포 PTLD와 함께 두 가지 고도로 활동적인 치료 양식을 결합하는 것입니다. 단클론 항체 CD20은 PTLD 치료에 효과적인 치료적 접근법을 나타냅니다. 불행하게도 이 효과는 리툭시맙 단독 요법으로 혜택을 받은 일부 환자에서 제한된 기간인 것으로 보입니다. PTLD에서 이러한 치료적 접근법의 장점은 3~4도 이상반응의 발생률이 낮다는 것입니다. PTLD 진단 시 이들 환자의 관련 비율은 광범위한 질병, 장기 기능 장애 또는 성능 저하 상태로 인해 1차 세포독성 화학요법에 적합하지 않습니다. 신장 또는 골수 기능 부전은 면역억제제의 독성 부작용으로 인해 장기 수용자에서 자주 발생합니다. 단클론항체 리툭시맙을 사용한 전단계 치료 후 CHOP 화학요법은 종양 부하가 낮기 때문에 독성이 적은 것으로 제안됩니다. 이로써 세포독성 화학요법을 받은 PTLD 환자에서 자주 보고되는 치료 관련 중증 또는 심지어 치명적인 독성을 예방할 수 있습니다. 또한 CHOP 요법의 총 세포독성 주기 수가 6주기에서 8주기로 감소하므로 단일 환자에서 독성이 추가로 감소할 수 있습니다. 면역화학요법(R-CHOP)은 고전적인 NHL 환자의 무진행 생존 및 재발률 측면에서 CHOP보다 분명히 우월하고 리툭시맙이 CHOP에 추가 독성을 추가할 가능성이 거의 없기 때문에 대부분의 환자는 R의 4가지 과정을 계속할 것입니다. -촙. 그러나 rituximab 단일 제제의 4가지 과정 후에 완전 관해된 환자는 매우 유리한 위험 ​​프로파일을 가질 수 있으므로 R-CHOP 대신 Rituximab 단일 제제를 계속 사용할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

152

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Berlin, 독일, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Department of Hematology and Oncology, Augustenburger Platz 1
      • Leuven, 벨기에
        • Catholic University of Leuven, Department of Hematology
      • Göteborg, 스웨덴, 41345
        • Sahlgrens hospital, Department of Hematology
      • Torino, 이탈리아, 10128
        • Div. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari, University of Torino
      • Gdynia, 폴란드, 81519
        • Zakład Propedeutyki Onkologii, Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
      • Paris, 프랑스, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpétrière, Department of Hematology, 47-83 Boulevard de l'Hopital
      • Brisbane, 호주
        • Princess Alexandra Hospital, Ipswich Rd, Woolloongabba, Qld 4102

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • EBV 연관이 있거나 없는 PTLD, 생검 또는 종양 절제 후 확인
  • 직경 > 2cm의 측정 가능한 질병 및/또는 골수 침범
  • 심장, 폐, 간, 신장, 췌장, 소장 이식 또는 기타 또는 언급된 장기 이식의 조합을 받은 환자
  • 카르노프스키 척도 >50% 또는 ECOG ≤ 3
  • 항바이러스 요법을 사용하거나 사용하지 않는 면역억제 감소
  • 종양의 완전한 외과 적 적출은 수행되지 않았습니다.
  • 방사선 치료를 시행하지 않은 경우
  • 가임기 여성의 효과적인 피임법
  • 환자의 서면 동의서 및 데이터 수집에 대한 서면 동의서
  • 환자는 > 18세(또는 부모 동의하에 ≥ 15세)입니다.

제외 기준:

  • 6주 미만의 기대 수명
  • 카르노프스키 척도 <50% 또는 ECOG ≥ 3
  • 전에 리툭시맙으로 치료
  • 외래 단백질에 대한 알려진 알레르기 반응
  • 연구 프로토콜에 설명된 대로 요법의 투여를 배제하는 수반되는 질병
  • 보상되지 않는 심부전
  • 확장성 심근병증
  • 최근 6개월간 심근경색
  • 심한 보상되지 않는 고혈압
  • 중증 비보상형 당뇨병
  • 신기능 부전(크레아티닌 상한치의 3배 이상), 림프종과 관련 없음
  • 아미노전이효소 수치가 정상 수치의 3배 이상이거나 빌리루빈 수치가 3.0mg/dl 이상인 간부전증, 림프종과 관련 없음
  • 대뇌 기능 장애의 임상 징후
  • 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않는 수유기 여성, 임신 또는 가임기 여성
  • 질병에 의한 중추신경계 침범
  • 심한 정신 질환
  • HIV 양성인 것으로 알려짐
  • 환자의 서면 동의서 누락

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ㅏ
모든 환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 4가지 과정의 리툭시맙을 받게 됩니다. 단일 제제 리툭시맙의 처음 4회 적용 후 CR을 달성한 환자(40일에서 50일 사이에 평가됨)는 단일 제제 리툭시맙의 4가지 추가 과정을 계속합니다. 50일, 72일, 94일, 116일.
375mg/m2, 1일, 8일, 15일, 22일, 50일, 72일, 94일 및 116일에 IV. 리툭시맙 항체의 처음 4회 투여 동안 또는 과정 4와 5 사이의 4주 간격 동안 질병 진행의 경우, 환자는 R-CHOP 화학요법을 직접 시작합니다(Am B).
실험적: 비
모든 환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 4가지 과정의 리툭시맙을 받게 됩니다. 단일 제제 리툭시맙(40일에서 50일 사이에 평가됨)을 처음 4회 적용한 후 CR을 달성하지 못한 환자는 R의 4가지 과정을 계속 진행합니다. - 50일, 72일, 94일 및 116일에 CHOP.

375 mg/m2 리툭시맙, 1일, 8일, 15일, 22일, 50일, 72일, 94일 및 116일에 IV. 시클로포스파미드 750mg/m2, 아드리아마이신 50mg/m2 및 빈크리스틴 1.4mg/m2, IV 및 프레드니손 50mg/m2, 3주마다 50일, 72일, 94일 및 116일에 PO.

리툭시맙 항체의 처음 4회 투여 동안 또는 항체와 R-CHOP 투여 사이의 4주 간격 동안 질병 진행의 경우 환자는 R-CHOP 화학 요법에 직접 들어갑니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
1차 목적은 효능 평가입니다. 이 목적을 위해 치료 후 전반적인 객관적 반응률 = 완전 반응 및 부분 반응 및 반응 기간이 측정됩니다.
기간: 치료 종료 4주 후 평가
치료 종료 4주 후 평가

2차 결과 측정

결과 측정
기간
2차 목표는 리툭시맙 및/또는 화학 요법의 부작용 및 내약성을 결정하는 것입니다. 또한 장기적인 안전성, 특히 복잡한 감염의 빈도와 전체 생존이 결정될 것입니다.
기간: 사후 2년 이내
사후 2년 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Hanno Riess, MD, Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin, Germany
  • 연구 의자: Ralf U Trappe, MD, Charité, Campus Virchow-Klinkum, Berlin, Germany

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 12월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 12월 28일

처음 게시됨 (추정)

2008년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 3월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 3월 6일

마지막으로 확인됨

2017년 3월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

리툭시맙 단독요법에 대한 임상 시험

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