CD20 阳性 PTLD 的风险分层序贯治疗 (PTLD-1/3)
2017年3月6日 更新者：Ralf Trappe、Charite University, Berlin, Germany
使用由抗 CD20 抗体利妥昔单抗和 CHOP+GCSF 化疗组成的序贯治疗治疗移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 患者 (PTLD-1/3)
该 II 期试验将研究序贯疗法的疗效、安全性和耐受性，该序贯疗法由 4 个疗程的单药利妥昔单抗和 4 个疗程的 R-CHOP 化疗组成，用于治疗 CD20+ 移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 患者。
然而，在前 4 次应用利妥昔单抗后达到 CR 的利妥昔单抗应答者将继续使用利妥昔单抗单一疗法，并且不会接受化疗。
研究概览
详细说明
进行本研究的基本原理是在实体器官接受者与 B 细胞 PTLD 的一线治疗中结合两种高度活跃的治疗方式。
单克隆抗体 CD20 代表了治疗 PTLD 的有效治疗方法。
不幸的是，这种效果在某些受益于利妥昔单抗单药治疗的患者中似乎持续时间有限。
这种治疗方法在 PTLD 中的优势在于三至四度不良事件的发生率较低。
在诊断为 PTLD 时，由于广泛的疾病、器官功能障碍或性能状态下降，这些患者中的相关比例不适合一线细胞毒性化学疗法。
由于免疫抑制药物的毒副作用，肾脏或骨髓功能不足在器官接受者中很常见。
在用单克隆抗体利妥昔单抗进行前期治疗后，由于肿瘤负荷较低，CHOP 化疗被认为毒性较小。
因此，可以预防在接受细胞毒性化疗的 PTLD 患者中经常报告的与治疗相关的严重甚至致命的毒性。
此外，CHOP 疗法的细胞毒性循环总数从 6 个循环减少到 4 个循环，因此可能导致单个患者的毒性进一步降低。
由于免疫化疗 (R-CHOP) 在经典 NHL 患者的无进展生存期和复发率方面明显优于 CHOP，而且利妥昔单抗不太可能对 CHOP 增加任何进一步的毒性，因此大多数患者将继续接受四个疗程的 R -劈。
然而，在 4 个疗程单药利妥昔单抗后完全缓解的患者可能具有非常有利的风险状况，因此将继续使用利妥昔单抗单药而不是 R-CHOP。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
152
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Department of Hematology and Oncology, Augustenburger Platz 1
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Torino、意大利、10128
- Div. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari, University of Torino
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Leuven、比利时
- Catholic University of Leuven, Department of Hematology
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Paris、法国、75651
- Hôpital Pitié-Salpétrière, Department of Hematology, 47-83 Boulevard de l'Hopital
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Gdynia、波兰、81519
- Zakład Propedeutyki Onkologii, Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
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Brisbane、澳大利亚
- Princess Alexandra Hospital, Ipswich Rd, Woolloongabba, Qld 4102
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Göteborg、瑞典、41345
- Sahlgrens hospital, Department of Hematology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 伴或不伴 EBV 关联的 PTLD，在活检或肿瘤切除后确认
- 直径 > 2 cm 和/或骨髓受累的可测量疾病
- 接受过心脏、肺、肝脏、肾脏、胰腺、小肠移植或上述器官移植或上述器官移植组合的患者
- Karnofsky 量表 >50% 或 ECOG ≤ 3
- 在有或没有抗病毒治疗的情况下减少免疫抑制
- 未进行完整的肿瘤手术切除
- 未进行放射治疗
- 育龄妇女的有效避孕措施
- 患者的书面知情同意书和数据收集的书面同意书
- 患者 > 18 岁（或经父母同意≥ 15 岁）
排除标准：
- 预期寿命少于 6 周
- Karnofsky 量表 <50% 或 ECOG ≥ 3
- 之前用利妥昔单抗治疗
- 已知的对外来蛋白质过敏反应
- 伴随疾病，不包括研究方案概述的治疗
- 非代偿性心力衰竭
- 扩张型心肌病
- 最近 6 个月内心肌梗塞
- 严重的非代偿性高血压
- 严重的非代偿性糖尿病
- 肾功能不全（肌酐超过正常值上限的 3 倍），与淋巴瘤无关
- 转氨酶值大于正常值 3 倍和/或胆红素水平 >3.0 mg/dl 的肝功能不全，与淋巴瘤无关
- 脑功能障碍的临床症状
- 未使用可靠避孕方法的哺乳期、妊娠期或育龄期妇女
- 疾病对中枢神经系统的影响
- 严重精神疾病
- 已知为 HIV 阳性
- 缺少患者的书面知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A
所有患者将在第 1、8、15 和 22 天接受 4 个疗程的利妥昔单抗。在前 4 次单药利妥昔单抗应用后获得 CR 的患者（在第 40 至 50 天之间评估）将继续进行 4 个单药利妥昔单抗疗程在第 50、72、94 和 116 天。
|
375 mg/m2，第 1、8、15、22、50、72、94 和 116 天静脉注射。
如果在前 4 次利妥昔单抗抗体给药期间或疗程 4 和 5 之间的 4 周间隔期间出现疾病进展，则患者直接进入 R-CHOP 化疗（B 组）。
|
|
实验性的：乙
所有患者将在第 1、8、15 和 22 天接受 4 个疗程的利妥昔单抗。在前 4 次单药利妥昔单抗应用（在第 40 至 50 天之间评估）后未达到 CR 的患者将继续接受 4 个疗程的 R -在第 50、72、94 和 116 天进行 CHOP。
|
375 mg/m2 利妥昔单抗，在第 1、8、15、22、50、72、94 和 116 天静脉注射。 环磷酰胺 750 mg/m2，阿霉素 50 mg/m2 和长春新碱 1.4mg/m2，IV 和泼尼松 50mg/m2，PO 每 3 周一次，第 50、72、94 和 116 天。 如果在前 4 次利妥昔单抗抗体给药期间或抗体和 R-CHOP 给药之间的 4 周间隔期间出现疾病进展，则患者直接进入 R-CHOP 化疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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主要目标是评估疗效。为此，将测量治疗后的总体客观反应率 = 完全和部分反应以及反应持续时间。
大体时间：完成治疗后 4 周评估
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完成治疗后 4 周评估
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
次要目标是确定利妥昔单抗和/或化疗的不良事件和耐受性。此外，将确定长期安全性，尤其是并发感染的频率和总生存期。
大体时间：随访 2 年内
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随访 2 年内
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hanno Riess, MD、Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin, Germany
- 学习椅：Ralf U Trappe, MD、Charité, Campus Virchow-Klinkum, Berlin, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2007年12月28日
首先提交符合 QC 标准的
2007年12月28日
首次发布 (估计)
2008年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月6日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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