Trattamento sequenziale stratificato a rischio per PTLD CD20-positivo (PTLD-1/3)
6 marzo 2017 aggiornato da: Ralf Trappe, Charite University, Berlin, Germany
Trattamento di pazienti con disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) con un trattamento sequenziale costituito da anticorpo anti-CD20 Rituximab e chemioterapia CHOP+GCSF (PTLD-1/3)
Questo studio di fase II esaminerà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di una terapia sequenziale composta da 4 cicli di rituximab in monoterapia seguiti da 4 cicli di chemioterapia R-CHOP in pazienti con disturbi linfoproliferativi post-trapianto CD20 (PTLD).
Tuttavia, i responder a rituximab che ottengono una risposta completa dopo le prime 4 applicazioni di rituximab continueranno con rituximab in monoterapia e non riceveranno chemioterapia.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La logica per l'esecuzione del presente studio è combinare due modalità di trattamento altamente attive nella terapia di prima linea di riceventi di organi solidi con PTLD a cellule B.
L'anticorpo monoclonale CD20 rappresenta un efficace approccio terapeutico nel trattamento della PTLD.
Sfortunatamente questo effetto sembra essere di durata limitata in alcuni pazienti che hanno beneficiato della monoterapia con rituximab.
Il vantaggio di questo approccio terapeutico nel PTLD è dovuto alla bassa incidenza di eventi avversi di terzo e quarto grado.
Alla diagnosi di PTLD una percentuale rilevante di questi pazienti non è adatta alla chemioterapia citotossica di prima linea a causa della malattia diffusa, della disfunzione d'organo o del ridotto stato di prestazione.
Le insufficienze della funzione renale o del midollo osseo sono frequenti nei riceventi di organi a causa degli effetti collaterali tossici dei farmaci immunosoppressori.
Dopo il trattamento pre-fase con l'anticorpo monoclonale rituximab, si suggerisce che la chemioterapia CHOP sia meno tossica a causa della minore massa tumorale.
In tal modo è possibile prevenire le tossicità gravi o addirittura letali correlate al trattamento, frequentemente riportate in pazienti con PTLD sottoposti a chemioterapia citotossica.
Inoltre, il numero totale di cicli citotossici della terapia CHOP è ridotto da 6 per 8 a 4 cicli e quindi può comportare un'ulteriore riduzione della tossicità nel singolo paziente.
Poiché l'immunochemioterapia (R-CHOP) è chiaramente superiore alla CHOP rispetto alla sopravvivenza libera da progressione e ai tassi di recidiva nei pazienti con NHL classico ed è molto improbabile che rituximab aggiunga ulteriore tossicità alla CHOP, la maggior parte dei pazienti continuerà con quattro cicli di R -TAGLIO.
Tuttavia, i pazienti con una remissione completa dopo 4 cicli di rituximab in monoterapia possono avere un profilo di rischio molto favorevole e quindi continueranno con rituximab in monoterapia invece di R-CHOP.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
152
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brisbane, Australia
- Princess Alexandra Hospital, Ipswich Rd, Woolloongabba, Qld 4102
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Leuven, Belgio
- Catholic University of Leuven, Department of Hematology
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Paris, Francia, 75651
- Hôpital Pitié-Salpétrière, Department of Hematology, 47-83 Boulevard de l'Hopital
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Berlin, Germania, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Department of Hematology and Oncology, Augustenburger Platz 1
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Torino, Italia, 10128
- Div. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari, University of Torino
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Gdynia, Polonia, 81519
- Zakład Propedeutyki Onkologii, Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
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Göteborg, Svezia, 41345
- Sahlgrens hospital, Department of Hematology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PTLD con o senza associazione EBV, confermata dopo biopsia o resezione del tumore
- Malattia misurabile di > 2 cm di diametro e/o coinvolgimento del midollo osseo
- Pazienti sottoposti a trapianto di cuore, polmone, fegato, rene, pancreas, intestino tenue o altro o una combinazione dei trapianti di organi menzionati
- Scala Karnofsky >50% o ECOG ≤ 3
- Riduzione dell'immunosoppressione con o senza terapia antivirale
- Non è stata eseguita un'estirpazione chirurgica completa del tumore
- Non è stata eseguita una radioterapia
- Contraccezione efficace per le donne in età fertile
- Consenso informato scritto del paziente e consenso scritto per la raccolta dei dati
- I pazienti hanno > 18 anni (o ≥ 15 anni con il consenso dei genitori)
Criteri di esclusione:
- Aspettativa di vita inferiore a 6 settimane
- Scala di Karnofsky <50% o ECOG ≥ 3
- Trattamento con rituximab prima
- Reazioni allergiche note contro proteine estranee
- Patologie concomitanti, che escludono la somministrazione della terapia come delineato dal protocollo di studio
- insufficienza cardiaca non compensata
- Cardiomiopatia dilatativa
- Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
- Ipertensione grave non compensata
- Diabete mellito grave non compensato
- Insufficienza renale (creatinina più di 3 volte del valore normale superiore), non correlata al linfoma
- Insufficienza epatica con valori delle transaminasi superiori a 3 volte i valori normali e/o livelli di bilirubina >3,0 mg/dl, non correlata al linfoma
- Segni clinici di disfunzione cerebrale
- Donne durante il periodo di allattamento, in gravidanza o in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile
- Coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte della malattia
- Malattia psichiatrica grave
- Noto per essere sieropositivo
- Mancanza del consenso informato scritto del paziente
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: UN
Tutti i pazienti riceveranno 4 cicli di rituximab nei giorni 1, 8, 15 e 22. I pazienti che ottengono una risposta completa dopo le prime 4 applicazioni di rituximab in monoterapia (valutati tra il giorno 40 e il 50) continueranno con 4 ulteriori cicli di rituximab in monoterapia nei giorni 50, 72, 94 e 116.
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375 mg/m2, EV nei giorni 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 e 116.
In caso di progressione della malattia durante le prime 4 somministrazioni di anticorpo rituximab o nell'intervallo di 4 settimane tra il ciclo 4 e 5, i pazienti entrano direttamente nella chemioterapia R-CHOP (Braccio B).
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SPERIMENTALE: B
Tutti i pazienti riceveranno 4 cicli di rituximab nei giorni 1, 8, 15 e 22. I pazienti che non ottengono una risposta completa dopo le prime 4 applicazioni di rituximab in monoterapia (valutati tra il giorno 40 e il giorno 50) continueranno con 4 cicli di R -CHOP nei giorni 50, 72, 94 e 116.
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375 mg/m2 di rituximab, EV nei giorni 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 e 116. Ciclofosfamide 750 mg/m2, adriamicina 50 mg/m2 e vincristina 1,4 mg/m2, EV e prednisone 50 mg/m2, PO ogni 3 settimane ai giorni 50, 72, 94 e 116. In caso di progressione della malattia durante le prime 4 somministrazioni di anticorpi con rituximab o l'intervallo di 4 settimane tra la somministrazione di anticorpi e R-CHOP, i pazienti entrano direttamente nella chemioterapia con R-CHOP. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo primario è la valutazione dell'efficacia. A questo scopo saranno misurati i tassi di risposta obiettiva complessiva dopo la terapia = risposta completa e parziale e la durata della risposta.
Lasso di tempo: valutato 4 settimane dopo aver completato la terapia
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valutato 4 settimane dopo aver completato la terapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo secondario è determinare gli eventi avversi e la tollerabilità di rituximab e/o chemioterapia. Inoltre, sarà determinata la sicurezza a lungo termine, in particolare la frequenza delle complicanze delle infezioni e la sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: entro 2 anni dal follow-up
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entro 2 anni dal follow-up
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Hanno Riess, MD, Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin, Germany
- Cattedra di studio: Ralf U Trappe, MD, Charité, Campus Virchow-Klinkum, Berlin, Germany
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2006
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2014
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 luglio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 dicembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 dicembre 2007
Primo Inserito (STIMA)
10 gennaio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
7 marzo 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 marzo 2017
Ultimo verificato
1 marzo 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PTLD-1, 3rd. amendment
- EudraCT 2005-000743-29
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