Risikostratificeret sekventiel behandling for CD20-positiv PTLD (PTLD-1/3)
6. marts 2017 opdateret af: Ralf Trappe, Charite University, Berlin, Germany
Behandling af patienter med posttransplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD) med en sekventiel behandling bestående af anti-CD20 antistof Rituximab og CHOP+GCSF kemoterapi (PTLD-1/3)
Dette fase II-forsøg vil undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af en sekventiel terapi bestående af 4 kure af enkeltstof rituximab efterfulgt af 4 forløb med R-CHOP kemoterapi hos patienter med CD20+ posttransplantation lymfoproliferative lidelser (PTLD).
Imidlertid vil personer, der reagerer på rituximab, der opnår en CR efter de første 4 påføringer af rituximab, fortsætte med rituximab monoterapi og vil ikke modtage kemoterapi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelsen for at udføre denne undersøgelse er at kombinere to meget aktive behandlingsmodaliteter i førstelinjebehandling af faste organrecipienter med B-celle PTLD.
Det monoklonale antistof CD20 repræsenterer en effektiv terapeutisk tilgang til behandlingen af PTLD.
Desværre ser denne effekt ud til at være af begrænset varighed hos nogle patienter, som havde gavn af monoterapi med rituximab.
Fordelen ved denne terapeutiske tilgang til PTLD skyldes den lave forekomst af tredje til fjerde grads bivirkninger.
Ved diagnosticering af PTLD er en relevant andel af disse patienter ikke egnet til førstelinje cytotoksisk kemoterapi på grund af udbredt sygdom, organdysfunktion eller nedsat ydeevne.
Insufficiens af nyre- eller knoglemarvsfunktion er hyppig hos organmodtagere på grund af de toksiske bivirkninger af de immunsuppressive lægemidler.
Efter præfasebehandling med det monoklonale antistof rituximab foreslås CHOP-kemoterapien at være mindre giftig på grund af den lavere tumorbyrde.
Derved kan behandlingsrelaterede alvorlige eller endda dødelige toksiciteter, der hyppigt rapporteres hos patienter med PTLD, som har gennemgået cytotoksisk kemoterapi, forhindres.
Ydermere er det samlede antal cytotoksiske cyklusser af CHOP-terapi reduceret fra 6 i 8 til 4 cyklusser og kan således resultere i en yderligere reduktion af toksicitet hos den enkelte patient.
Fordi immunokemoterapi (R-CHOP) klart er overlegen i forhold til CHOP med hensyn til progressionsfri overlevelse og tilbagefaldsrater hos patienter med klassisk NHL og rituximab er meget usandsynligt at tilføje nogen yderligere toksicitet til CHOP, vil størstedelen af patienterne fortsætte med fire behandlingsforløb med R. -HAKKE.
Patienter med fuldstændig remission efter 4 kure af enkeltstof rituximab kan dog have en meget gunstig risikoprofil og vil derfor fortsætte med rituximab enkeltstof i stedet for R-CHOP.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
152
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brisbane, Australien
- Princess Alexandra Hospital, Ipswich Rd, Woolloongabba, Qld 4102
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien
- Catholic University of Leuven, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 75651
- Hôpital Pitié-Salpétrière, Department of Hematology, 47-83 Boulevard de l'Hopital
-
-
-
-
-
Torino, Italien, 10128
- Div. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari, University of Torino
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81519
- Zakład Propedeutyki Onkologii, Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 41345
- Sahlgrens hospital, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Department of Hematology and Oncology, Augustenburger Platz 1
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- PTLD med eller uden EBV-association, bekræftet efter biopsi eller resektion af tumor
- Målbar sygdom på > 2 cm i diameter og/eller knoglemarvspåvirkning
- Patienter, der har gennemgået hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, bugspytkirtel-, tyndtarmstransplantationer eller andre eller en kombination af de nævnte organtransplantationer
- Karnofsky-skala >50 % eller ECOG ≤ 3
- Reduktion af immunsuppression med eller uden antiviral behandling
- En fuldstændig kirurgisk eksstirpation af tumor blev ikke udført
- Der blev ikke udført strålebehandling
- Effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder
- Patientens skriftlige informerede samtykke og skriftlige samtykke til dataindsamling
- Patienterne er > 18 år (eller ≥ 15 år med forældrenes aftale)
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levetid mindre end 6 uger
- Karnofsky-skala <50 % eller ECOG ≥ 3
- Behandling med rituximab før
- Kendte allergiske reaktioner mod fremmede proteiner
- Samtidige sygdomme, som udelukker administration af terapi som beskrevet i undersøgelsesprotokollen
- ikke-kompenseret hjertesvigt
- Dilatativ kardiomyopati
- Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
- Svær ikke-kompenseret hypertension
- Svær ikke-kompenseret diabetes mellitus
- Nyreinsufficiens (kreatinin mere end 3 gange af den øvre normalværdi), ikke relateret til lymfom
- Leverinsufficiens med transaminaseværdier større end 3 gange de normale værdier og/eller bilirubinniveauer >3,0 mg/dl, ikke relateret til lymfom
- Kliniske tegn på cerebral dysfunktion
- Kvinder i amningsperioden, gravide eller i den fødedygtige alder, der ikke bruger en pålidelig præventionsmetode
- Inddragelse af centralnervesystemet af sygdommen
- Alvorlig psykiatrisk sygdom
- Kendt for at være hiv-positiv
- Mangler skriftligt informeret samtykke fra patienten
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: EN
Alle patienter vil modtage 4 kurer af rituximab på dag 1, 8, 15 og 22. Patienter, der opnår en CR efter de første 4 applikationer af enkeltstof rituximab (evalueret mellem dag 40 til 50), vil fortsætte med 4 yderligere kurer af enkeltstof rituximab på dag 50, 72, 94 og 116.
|
375 mg/m2, IV på dag 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 og 116.
I tilfælde af sygdomsprogression under de første 4 administration af rituximab-antistof eller 4 ugers intervallet mellem kursus 4 og 5 går patienterne direkte i R-CHOP kemoterapi (arm B).
|
|
EKSPERIMENTEL: B
Alle patienter vil modtage 4 kurer af rituximab på dag 1, 8, 15 og 22. Patienter, der ikke opnår en CR efter de første 4 applikationer af enkeltstof rituximab (evalueret mellem dag 40 til 50) vil fortsætte med 4 kure af R -CHOP på dag 50, 72, 94 og 116.
|
375 mg/m2 rituximab, IV på dag 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 og 116. Cyclophosphamid 750 mg/m2, adriamycin 50 mg/m2 og vincristin 1,4mg/m2, IV og prednison 50mg/m2, PO hver 3. uge på dag 50, 72, 94 og 116. I tilfælde af sygdomsprogression under de første 4 administration af rituximab-antistof eller 4 ugers intervallet mellem antistof og R-CHOP-administration går patienterne direkte i R-CHOP-kemoterapi. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære formål er evalueringen af effekten. Til dette formål vil de overordnede objektive responsrater efter terapi = fuldstændig og delvis respons og varigheden af responsen blive målt.
Tidsramme: evalueret 4 uger efter endt behandling
|
evalueret 4 uger efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det sekundære mål er at bestemme bivirkninger og tolerabilitet af rituximab og/eller kemoterapi. Endvidere vil den langsigtede sikkerhed blive fastlagt, især hyppigheden af komplicerende infektioner og den samlede overlevelse.
Tidsramme: inden for 2 år efter opfølgning
|
inden for 2 år efter opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hanno Riess, MD, Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin, Germany
- Studiestol: Ralf U Trappe, MD, Charité, Campus Virchow-Klinkum, Berlin, Germany
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2006
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. december 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. december 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. december 2007
Først opslået (SKØN)
10. januar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
7. marts 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. marts 2017
Sidst verificeret
1. marts 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PTLD-1, 3rd. amendment
- EudraCT 2005-000743-29
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .