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Risikostratifizierte sequentielle Behandlung für CD20-positive PTLD (PTLD-1/3)

6. März 2017 aktualisiert von: Ralf Trappe, Charite University, Berlin, Germany

Behandlung von Patienten mit posttransplantärer lymphoproliferativer Störung (PTLD) mit einer sequentiellen Behandlung bestehend aus Anti-CD20-Antikörper-Rituximab und CHOP+GCSF-Chemotherapie (PTLD-1/3)

Diese Phase-II-Studie untersucht die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer sequentiellen Therapie, bestehend aus 4 Zyklen Rituximab als Einzelwirkstoff, gefolgt von 4 Zyklen R-CHOP-Chemotherapie bei Patienten mit CD20+ posttransplantierten lymphoproliferativen Erkrankungen (PTLD). Responder auf Rituximab, die nach den ersten 4 Anwendungen von Rituximab eine CR erreichen, werden jedoch mit der Rituximab-Monotherapie fortfahren und keine Chemotherapie erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Begründung für die Durchführung der vorliegenden Studie ist die Kombination von zwei hochaktiven Behandlungsmodalitäten in der Erstlinientherapie von Empfängern fester Organe mit B-Zell-PTLD. Der monoklonale Antikörper CD20 stellt einen effektiven therapeutischen Ansatz in der Behandlung von PTLD dar. Leider scheint dieser Effekt bei einigen Patienten, die von einer Monotherapie mit Rituximab profitierten, nur von begrenzter Dauer zu sein. Der Vorteil dieses Therapieansatzes bei PTLD liegt in der geringen Inzidenz von unerwünschten Ereignissen dritten bis vierten Grades. Zum Zeitpunkt der PTLD-Diagnose ist ein relevanter Anteil dieser Patienten aufgrund von weit verbreiteter Erkrankung, Organfunktionsstörungen oder eingeschränkter Leistungsfähigkeit nicht für eine zytotoxische Erstlinien-Chemotherapie geeignet. Aufgrund der toxischen Nebenwirkungen der immunsuppressiven Medikamente kommt es bei Organempfängern häufig zu Insuffizienzen der Nieren- oder Knochenmarkfunktion. Nach Vorbehandlung mit dem monoklonalen Antikörper Rituximab wird die CHOP-Chemotherapie aufgrund der geringeren Tumorlast als weniger toxisch eingeschätzt. Dadurch können behandlungsbedingte schwere oder sogar tödliche Toxizitäten, über die häufig bei Patienten mit PTLD berichtet wird, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterzogen haben, verhindert werden. Darüber hinaus wird die Gesamtzahl der zytotoxischen Zyklen der CHOP-Therapie von 6 für 8 auf 4 Zyklen reduziert und kann somit zu einer zusätzlichen Verringerung der Toxizität bei dem einzelnen Patienten führen. Da die Immunchemotherapie (R-CHOP) CHOP in Bezug auf das progressionsfreie Überleben und die Rückfallraten bei Patienten mit klassischem NHL klar überlegen ist und Rituximab CHOP höchstwahrscheinlich keine weitere Toxizität hinzufügen wird, wird die Mehrheit der Patienten mit vier Zyklen R -HACKEN. Patienten mit einer vollständigen Remission nach 4 Behandlungszyklen mit Rituximab als Monotherapie können jedoch ein sehr günstiges Risikoprofil aufweisen und werden daher mit Rituximab als Monotherapie anstelle von R-CHOP fortfahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

152

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Brisbane, Australien
        • Princess Alexandra Hospital, Ipswich Rd, Woolloongabba, Qld 4102
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Catholic University of Leuven, Department of Hematology
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Department of Hematology and Oncology, Augustenburger Platz 1
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpétrière, Department of Hematology, 47-83 Boulevard de l'Hopital
  • Italien
      • Torino, Italien, 10128
        • Div. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari, University of Torino
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81519
        • Zakład Propedeutyki Onkologii, Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden, 41345
        • Sahlgrens hospital, Department of Hematology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • PTLD mit oder ohne EBV-Assoziation, bestätigt nach Biopsie oder Resektion des Tumors
  • Messbare Erkrankung von > 2 cm Durchmesser und/oder Beteiligung des Knochenmarks
  • Patienten, die sich einer Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Bauchspeicheldrüsen-, Dünndarmtransplantation oder einer anderen oder einer Kombination der genannten Organtransplantationen unterzogen haben
  • Karnofsky-Skala >50 % oder ECOG ≤ 3
  • Reduktion der Immunsuppression mit oder ohne antivirale Therapie
  • Eine vollständige chirurgische Exstirpation des Tumors wurde nicht durchgeführt
  • Eine Strahlentherapie wurde nicht durchgeführt
  • Wirksame Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und schriftliche Zustimmung zur Datenerhebung
  • Patienten sind > 18 Jahre (oder ≥ 15 Jahre mit Zustimmung der Eltern)

Ausschlusskriterien:

  • Lebenserwartung weniger als 6 Wochen
  • Karnofsky-Skala < 50 % oder ECOG ≥ 3
  • Behandlung mit Rituximab vorher
  • Bekannte allergische Reaktionen gegen fremde Proteine
  • Begleiterkrankungen, die eine Therapie gemäß Studienprotokoll ausschließen
  • nicht kompensierte Herzinsuffizienz
  • Dilatative Kardiomyopathie
  • Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
  • Schwere nicht kompensierte Hypertonie
  • Schwerer nicht kompensierter Diabetes mellitus
  • Niereninsuffizienz (Kreatinin mehr als das 3-fache des oberen Normalwerts), nicht im Zusammenhang mit einem Lymphom
  • Leberinsuffizienz mit Transaminasewerten über dem Dreifachen der Normalwerte und/oder Bilirubinwerten > 3,0 mg/dl, nicht im Zusammenhang mit einem Lymphom
  • Klinische Anzeichen einer zerebralen Dysfunktion
  • Frauen während der Stillzeit, schwanger oder im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
  • Beteiligung des zentralen Nervensystems durch die Krankheit
  • Schwere psychiatrische Erkrankung
  • Bekannt als HIV-positiv
  • Fehlende schriftliche Einverständniserklärung des Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: A
Alle Patienten erhalten 4 Zyklen Rituximab an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Patienten, die nach den ersten 4 Anwendungen von Rituximab als Monotherapie (ausgewertet zwischen Tag 40 und 50) eine CR erreichen, erhalten 4 weitere Zyklen Rituximab als Monotherapie an den Tagen 50, 72, 94 und 116.
Arzneimittel: Rituximab-Monotherapie
375 mg/m2, IV an den Tagen 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 und 116. Im Falle einer Krankheitsprogression während der ersten 4 Verabreichungen von Rituximab-Antikörpern oder des 4-wöchigen Intervalls zwischen Kurs 4 und 5 beginnen die Patienten direkt mit der R-CHOP-Chemotherapie (Arm B).
EXPERIMENTAL: B
Alle Patienten erhalten 4 Rituximab-Zyklen an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Patienten, die nach den ersten 4 Anwendungen der Rituximab-Monotherapie (ausgewertet zwischen Tag 40 und 50) keine CR erreichen, werden mit 4 Rituximab-Zyklen fortgeführt -CHOP an den Tagen 50, 72, 94 und 116.
Arzneimittel: sequentielles R-CHOP

375 mg/m2 Rituximab, IV an den Tagen 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 und 116. Cyclophosphamid 750 mg/m2, Adriamycin 50 mg/m2 und Vincristin 1,4 mg/m2, i.v. und Prednison 50 mg/m2, p.o. alle 3 Wochen an den Tagen 50, 72, 94 und 116.

Im Falle einer Krankheitsprogression während der ersten 4 Verabreichungen von Rituximab-Antikörpern oder des 4-wöchigen Intervalls zwischen Antikörper- und R-CHOP-Verabreichung beginnen die Patienten direkt mit der R-CHOP-Chemotherapie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit. Für dieses Ziel werden die objektiven Gesamtansprechraten nach Therapie = vollständiges und teilweises Ansprechen und die Dauer des Ansprechens gemessen.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss der Therapie ausgewertet
4 Wochen nach Abschluss der Therapie ausgewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das sekundäre Ziel ist die Bestimmung der unerwünschten Ereignisse und der Verträglichkeit von Rituximab und/oder Chemotherapie. Weiterhin wird die Langzeitsicherheit bestimmt, insbesondere die Häufigkeit komplizierender Infektionen und das Gesamtüberleben.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Nachverfolgung
innerhalb von 2 Jahren nach der Nachverfolgung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Ermittler

  • Hauptermittler: Hanno Riess, MD, Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin, Germany
  • Studienstuhl: Ralf U Trappe, MD, Charité, Campus Virchow-Klinkum, Berlin, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Dezember 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PTLD-1, 3rd. amendment
  • EudraCT 2005-000743-29

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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