Placebem kontrolovaná studie účinnosti IV ceftriaxonu pro refrakterní psychózu
IV Ceftriaxon pro refrakterní psychózu: kontrolovaná studie
Mnoho pacientů se schizofrenií a schizoafektivní poruchou má symptomy, které přetrvávají, včetně halucinací nebo bludů, i přes adekvátní farmakoterapii antipsychotiky. Glutamát je hlavní excitační neurotransmiter v mozku, který se podílí na několika onemocněních mozku. Antagonisté NMDA způsobují příznaky psychózy u jinak normálních osob. Předpokládá se, že snížená neurotransmise zprostředkovaná NMDA receptorem vede ke zvýšení synaptického glutamátu. Nadměrné synaptické koncentrace glutamátu mohou způsobit excitační neurotoxicitu. Činidla, která snižují nadměrnou aktivitu glutamátu, jsou neuroprotektivní. Tato terapeutická strategie byla aplikována na schizofrenii prostřednictvím použití sloučenin, které snižují presynaptické uvolňování glutamátu nebo jinak snižují nadměrnou postsynaptickou stimulaci, včetně lamotriginu, memantinu a agonisty m-GLU-R2 (LY354740) s předpokládaným výsledkem snížení psychotických poruch. příznaky.
Nedávno se ukázalo, že běžně dostupné antibiotikum (ceftriaxon) má jedinečnou neuroprotektivní funkci spočívající ve snižování množství extracelulárního glutamátu v tkáni nervového systému zvýšením počtu glutamátových transportních proteinů. Naše klinické zkušenosti s pacienty, kteří mají refrakterní psychózu a prodělanou lymskou boreliózu, naznačují, že u některých pacientů se psychóza může zlepšit intravenózní léčbou ceftriaxonem. Není jisté, zda toto zlepšení bylo způsobeno jeho antimikrobiálním nebo glutamátovým účinkem nebo placebo efektem. V placebem kontrolovaném designu tato studie zkoumá schopnost ceftriaxonu snižovat psychotické symptomy u pacientů s refrakterními psychotickými poruchami. Kromě toho bude studie zkoumat glutamátergní funkční aktivitu před a po léčbě pomocí zobrazování mozku magnetickou rezonanční spektroskopií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou vyšetřeni po telefonu. Informace budou shromažďovány od týmu pro léčbu duševního zdraví a od pacienta. U většiny pacientů, kteří přicházejí do této studie, došlo při užívání klozapinu k nedostatečnému nebo nedostatečnému zlepšení. Po příjezdu do NYS Psychiatric Institute zkontrolují a podepíší souhlas, aby se ujistili, že porozuměli podrobnostem výzkumné studie. Před zahájením léčby se provádí komplexní vyšetření, včetně neurokognitivního testování. Léčba je randomizována, takže pacienti dostanou buď IV ceftriaxon, nebo IV placebo. Léčba se podává od pondělí do pátku, aby pacient mohl mít víkendy volné bez plastové hadičky (angiocath) v žíle paže. Pokud se po 6 týdnech pacientovy symptomy alespoň mírně nezlepší, pak bude léčba ukončena. Pokud se však objeví známky zlepšení, léčba bude pokračovat další 2 týdny. Pokud se na konci „dvojitě zaslepené“ části studie pacient dozví, že dostal placebo a přeje si dostat ceftriaxon, poskytneme těmto pacientům 4 týdny ceftriaxonu. Lůžková jednotka se nachází v NYS Psychiatric Institute, který sousedí s Columbia Medical Center v severním Manhattanu. Naše nová budova pro NYS Psychiatric Institute je stará asi 10 let, takže lůžkový pokoj je docela atraktivní s krásným výhledem na řeku Hudson a Palisády. Pobyt na lůžku není finančně nákladný, ani účast na této studii není finančně náročná.
Pacienti nebo rodinní příslušníci, kteří se chtějí dozvědět více o této výzkumné studii, by měli zavolat na číslo 212-543-6510 pro více informací nebo zavolat přímo Dr. Fallonovi na číslo 212-543-5487.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- NYS Psychiatric Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý věk 18–55 let (vlastní hlášení)
- Přetrvávající pozitivní příznaky psychózy navzdory nejméně třem adekvátním studiím antipsychotik, jak je definováno v Texas Medical Algorithm Project – jedním z nich je klozapin, pokud neexistuje kontraindikace. (Revize lékařské dokumentace a rozhovor s předchozím ošetřujícím psychiatrem).
- Významné pozitivní příznaky, včetně bludů a/nebo halucinací. (Klinické hodnocení/rozhovor)
- Diagnóza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy (DSM-IV diagnostický kontrolní seznam)
- Pacienti budou na stabilní dávce antipsychotické medikace po dobu nejméně 8 týdnů před randomizací nebo 4 měsíce, pokud přípravek Clozaril (klinické hodnocení)
- Negativní toxikologie moči (sběr moči v době počátečního hodnocení)
- Pacienti užívající jiná antidepresiva/stabilizátory nálady (kromě PRN benzodiazepinů) budou dostávat stejnou dávku po dobu nejméně 2 měsíců před zahájením této studie. (Klinické hodnocení a revize záznamů.)
- Současná léčba pacienta byla optimalizována (kontrola lékařských záznamů a rozhovor s ošetřujícím psychiatrem)
- Pacient pravděpodobně toleruje odklon od klinického řízení vyžadovaného od účastníků studie (kontrola lékařských záznamů a rozhovor s ošetřujícím psychiatrem)
- Na základě nedávné historie a současného duševního stavu neexistuje žádné významné riziko sebepoškozování nebo násilí (Prohlížení lékařských záznamů a rozhovor s ošetřujícím psychiatrem) -
Kritéria vyloučení:
- Alergie na penicilin nebo cefalosporiny (vlastní hlášení)
- Agitovanost taková, že pacient pravděpodobně nebude schopen tolerovat zavedení infuze.(Chování Pozorování)
- Současná lymská borelióza, která nebyla dříve léčena. Aktuální nebo anamnéza onemocnění jater, ledvin nebo žlučníku nebo zvýšené hodnoty jaterních testů, zvýšené BUN nad/Cr při screeningu. Nestabilní zdravotní onemocnění. Anamnéza žlučových kamenů (bez následné cholecystektomie), hypereozinofilní syndrom, srpkovitá anémie, imunodeficience nebo porucha srážlivosti krve. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev, rakoviny tlustého střeva nebo kolitidy C.difficile. (Přehled anamnézy, screeningový krevní test).
- Neschopnost být hospitalizován po dobu alespoň 8 týdnů. (Diskuse s pacientem (a rodinou, pokud je to indikováno))
- Historie zneužívání drog IV. (Přehled anamnézy)
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas. (Kapacitu posoudí klinický lékař.)
- Pacienti, kteří v posledním roce podstoupili IV antibiotickou léčbu (Přehled anamnézy)
- Těhotenství nebo kojení. U žen v plodném věku se těhotenský test provádí předrandomizací. Vzhledem k tomu, že tento test nedokáže detekovat velmi rané stadium těhotenství (10denní období mezi oplodněním a implantací), je během 15 dnů před MR vyšetřením a randomizací vyžadována účinná metoda antikoncepce nebo sexuální abstinence. (Pohovor a předrandomizace těhotenského testu z moči)
- Pro subjekty účastnící se složky MRSspektroskopie: Současná nebo minulá historie klaustrofobie (rozhovor a historie)
- Pro subjekty účastnící se komponenty MRspektroskopie Kovové implantáty nebo paramagnetické předměty obsažené v těle, které mohou představovat riziko pro subjekt nebo interferovat s MR vyšetřením, jak bylo stanoveno po konzultaci s neuroradiologem a podle pokynů uvedených v následující referenční knize běžně používaný neuroradiology: "Průvodce MR procedurami a kovovými předměty", F.G. Shellock, Lippincott Williams a Wilkins, NY 2001. (rozhovor a historie)
- Historie sebepoškozujícího chování nebo jiného chování, které by mohlo zkomplikovat zavedení a udržování angiokatu, v posledních 2 letech (rozhovor a historie)
Pacient v současné době užívá cyklosporin (rozhovor a kontrola lékařských záznamů)
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IV Ceftriaxon
IV Ceftriaxon 2 gramy/den
|
2 gramy ceftriaxonu podávané denně, pondělí až pátek, kromě velkých svátků, celkem 40 dávek
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: IV placebo
IV placebo (normální fyziologický roztok)
|
50 cm3 normálního fyziologického roztoku, denně, od pondělí do pátku, kromě velkých svátků, celkem 40 infuzí normálního fyziologického roztoku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Škála pozitivních a negativních syndromů - Pozitivní subškála
Časové okno: Poslední hodnocené pozorování nastalo od výchozího stavu až do konce 8. týdne
|
Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS) - 7 bodová škála, kde 1 chybí a 7 je extrémní Pozitivní škála má 7 položek. Dohromady je 7 položek pro celkové skóre (rozsah je minimálně 7 až maximálně 49). Nižší skóre znamená lepší zdraví. Hlásíme pozitivní stupnici |
Poslední hodnocené pozorování nastalo od výchozího stavu až do konce 8. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice pro hodnocení pozitivních příznaků
Časové okno: Poslední hodnocené pozorování nastalo od výchozího stavu až do konce 8. týdne
|
Škála hodnotí pozitivní symptomy psychózy hodnocené na stupnici 0-5 pro každou z 34 položek (0 pro nepřítomnost a 5 pro těžkou). Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 170; vyšší skóre je horší. |
Poslední hodnocené pozorování nastalo od výchozího stavu až do konce 8. týdne
|
|
Hamiltonova škála deprese
Časové okno: Poslední hodnocené pozorování nastalo od výchozího stavu až do konce 8. týdne
|
Toto je klinickým lékařem spravovaná stupnice závažnosti deprese se 17 položkami se skóre v rozmezí 0–7, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost deprese. Rozsah je 0-119, kde vyšší skóre značí větší depresi |
Poslední hodnocené pozorování nastalo od výchozího stavu až do konce 8. týdne
|
|
Hamiltonova stupnice pro hodnocení úzkosti
Časové okno: Poslední hodnocené pozorování nastalo od výchozího stavu až do konce 8. týdne
|
Hamiltonova škála pro hodnocení úzkosti je škála 14 položek spravovaná lékařem, přičemž každá položka je hodnocena 0-4, kde 4 je nejzávažnější. Rozsah je 0-56, kde vyšší hodnoty znamenají větší úzkost. |
Poslední hodnocené pozorování nastalo od výchozího stavu až do konce 8. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brian A Fallon, MD, New York State Psychiatric Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 5418
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .