Un estudio de eficacia controlado con placebo de ceftriaxona IV para la psicosis refractaria
Ceftriaxona IV para la psicosis refractaria: un ensayo controlado
Muchos pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo tienen síntomas que persisten, incluidas alucinaciones o delirios, a pesar de una farmacoterapia adecuada con fármacos antipsicóticos. El glutamato es un importante neurotransmisor excitatorio en el cerebro que se ha implicado en varias enfermedades cerebrales. Los fármacos antagonistas de NMDA causan síntomas de psicosis en personas por lo demás normales. Se postula que la neurotransmisión mediada por el receptor NMDA reducido conduce a un aumento en el glutamato sináptico. Las concentraciones sinápticas excesivas de glutamato pueden producir neurotoxicidad excitatoria. Los agentes que reducen el exceso de actividad del glutamato son neuroprotectores. Esta estrategia terapéutica se ha aplicado a la esquizofrenia mediante el uso de compuestos que reducen la liberación presináptica de glutamato o que reducen la estimulación postsináptica excesiva, incluidos lamotrigina, memantina y un agonista de m-GLU-R2 (LY354740) con el resultado hipotético de una reducción de los síntomas psicóticos. síntomas.
Recientemente se demostró que un antibiótico comúnmente disponible (ceftriaxona) tiene la función neuroprotectora única de disminuir la cantidad de glutamato extracelular en el tejido del sistema nervioso al aumentar la cantidad de proteínas transportadoras de glutamato. Nuestra experiencia clínica con pacientes que tienen psicosis refractaria y enfermedad de Lyme anterior indica que en algunos pacientes la psicosis puede mejorar con la terapia con ceftriaxona IV. No se sabe si esta mejora se debió a su efecto antimicrobiano o de glutamato o a un efecto placebo. En un diseño controlado con placebo, este estudio investiga la capacidad de la ceftriaxona para disminuir los síntomas psicóticos en pacientes con trastornos psicóticos refractarios. Además, el estudio examinará la actividad funcional glutamatérgica antes y después del tratamiento utilizando imágenes cerebrales con espectroscopia de resonancia magnética.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán examinados por teléfono. Se recopilará información del equipo de tratamiento de salud mental y del paciente. La mayoría de los pacientes que acuden a este estudio han tenido una mejoría inadecuada o insuficiente con clozapina. Al llegar al Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York, revisan y firman el consentimiento para asegurarse de que se entiendan los detalles del estudio de investigación. Se realizan evaluaciones integrales, incluidas pruebas neurocognitivas, antes del inicio del tratamiento. El tratamiento es aleatorio, por lo que los pacientes recibirán ceftriaxona IV o placebo IV. El tratamiento se administra de lunes a viernes para permitir que el paciente tenga fines de semana libres sin un tubo de plástico (angiocath) en la vena del brazo. Si después de 6 semanas los síntomas del paciente no mejoran al menos levemente, se interrumpirá el tratamiento. Sin embargo, si hay signos de mejoría, el tratamiento se continuará otras 2 semanas. Si al final de la parte "doble ciego" del estudio un paciente se entera de que recibió un placebo y desea recibir ceftriaxona, proporcionaremos 4 semanas de ceftriaxona a esos pacientes. La unidad de hospitalización está ubicada en el Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York, que se encuentra junto al Centro Médico de Columbia en el norte de Manhattan. Nuestro nuevo edificio para el Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York tiene aproximadamente 10 años, por lo que la unidad de pacientes hospitalizados es bastante atractiva, con hermosas vistas del río Hudson y Palisades. No hay costo financiero por la estadía del paciente hospitalizado ni hay un costo financiero por participar en este estudio.
Los pacientes o familiares que deseen obtener más información sobre este estudio de investigación deben llamar al 212-543-6510 para obtener más información o llamar directamente al Dr. Fallon al 212-543-5487.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYS Psychiatric Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto de 18 a 55 años (autoinforme)
- Síntomas positivos persistentes de psicosis a pesar de al menos tres ensayos adecuados de antipsicóticos según lo definido por el Proyecto Algoritmo Médico de Texas, uno de los cuales es clozapina a menos que haya una contraindicación. (Revisión de historias clínicas y conversación con psiquiatra tratante previo).
- Síntomas positivos significativos, incluidos delirios y/o alucinaciones. (Evaluación clínica/entrevista)
- Diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo (Lista de verificación diagnóstica del DSM-IV)
- Los pacientes recibirán una dosis estable de medicación antipsicótica durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización o 4 meses si Clozaril (evaluación clínica)
- Toxicología de orina negativa (recolección de orina en el momento de la evaluación inicial)
- Los pacientes que toman otros antidepresivos/estabilizadores del estado de ánimo (excepto las benzodiazepinas PRN) recibirán la misma dosis durante al menos 2 meses antes de comenzar este ensayo. (Evaluación clínica y revisión de registros).
- Se ha optimizado el tratamiento actual del paciente (Revisión de historias clínicas y conversación con el psiquiatra tratante)
- Es probable que el paciente tolere la desviación del manejo clínico requerido de los participantes del estudio (Revisión de registros médicos y conversación con el psiquiatra tratante)
- No existe un riesgo significativo de autolesión o violencia basado en la historia reciente y el estado mental actual (Revisión de registros médicos y conversación con el psiquiatra tratante) -
Criterio de exclusión:
- Alergia a penicilinas o cefalosporinas (autoinforme)
- Agitación tal que es probable que el paciente no pueda tolerar la colocación de una vía IV. (Conducta Observación)
- Enfermedad de Lyme actual que no ha sido tratada previamente. Enfermedad actual o anterior de hígado, riñón o vesícula biliar o prueba de función hepática elevada, BUN elevado sobre/Cr en la selección. Enfermedad médica inestable. Antecedentes de cálculos biliares (sin colecistectomía posterior), síndrome hipereosinofílico, enfermedad de células falciformes, inmunodeficiencia o trastorno de la coagulación sanguínea. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer de colon o colitis por C. difficile. (Revisión de la historia clínica, análisis de sangre de detección).
- Incapacidad para ser un paciente hospitalizado durante al menos 8 semanas. (Discusión con el paciente (y familia si está indicado))
- Una historia de abuso de drogas intravenosas. (Revisión de la historia clínica)
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado. (La capacidad será evaluada por un MD clínico).
- Pacientes que habían recibido antibioticoterapia intravenosa en el último año (Revisión de la historia clínica)
- Embarazo o lactancia. Para las mujeres en edad fértil, la prueba de embarazo se realiza antes de la aleatorización. Dado que esta prueba no puede detectar la etapa muy temprana del embarazo (período de 10 días entre la fertilización y la implantación), se requiere un método anticonceptivo efectivo o abstinencia sexual durante los 15 días anteriores a la resonancia magnética y la aleatorización. (Entrevista y prueba de embarazo en orina antes de la aleatorización)
- Para sujetos que participan en el componente de espectroscopía de RM: Historial actual o pasado de claustrofobia (Entrevista e historial)
- Para sujetos que participen en el componente de espectroscopía de RM Implantes metálicos u objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo que puedan representar un riesgo para el sujeto o interferir con la exploración de RM, según lo determinado en consulta con un neurorradiólogo y de acuerdo con las pautas establecidas en el siguiente libro de referencia comúnmente utilizado por neurorradiólogos: "Guía de procedimientos de RM y objetos metálicos", F.G. Shellock, Lippincott Williams y Wilkins, NY 2001. (Entrevista e historia)
- Historial de conducta autolesiva u otra conducta que pudiera complicar la inserción y el mantenimiento de un angiocatéter, en los últimos 2 años (Entrevista e Historia)
El paciente está tomando ciclosporina actualmente (entrevista y revisión de registros médicos)
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ceftriaxona IV
Ceftriaxona IV 2 gramos/día
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2 gramos de ceftriaxona administrados diariamente, de lunes a viernes, excepto los días festivos principales, para un total de 40 dosis
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo intravenoso
IV Placebo (solución salina normal)
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50 cc de suero fisiológico, diarios, de lunes a viernes, excepto festivos importantes, para un total de 40 infusiones de suero fisiológico.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Síndrome Positivo y Negativo - Subescala Positiva
Periodo de tiempo: Última observación evaluada desde el inicio hasta el final de la semana 8
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Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) - escala de 7 puntos donde 1 es ausente y 7 es extremo La escala positiva tiene 7 ítems. En total hay 7 elementos para la puntuación total (el rango es un mínimo de 7 a un máximo de 49). Las puntuaciones más bajas indican una mejor salud. Reportamos la escala Positiva |
Última observación evaluada desde el inicio hasta el final de la semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala para la Evaluación de Síntomas Positivos
Periodo de tiempo: Última observación evaluada desde el inicio hasta el final de la semana 8
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La escala evalúa los síntomas positivos de la psicosis en una escala de 0 a 5 para cada uno de los 34 ítems (0 para ausencia y 5 para grave). La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 170; las puntuaciones más altas son peores. |
Última observación evaluada desde el inicio hasta el final de la semana 8
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Escala de depresión de Hamilton
Periodo de tiempo: Última observación evaluada desde el inicio hasta el final de la semana 8
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Esta es una escala de gravedad de la depresión administrada por un médico con 17 ítems con puntajes que van de 0 a 7; los puntajes más altos indican una mayor gravedad de la depresión. El rango es de 0 a 119, donde las puntuaciones más altas indican una mayor depresión |
Última observación evaluada desde el inicio hasta el final de la semana 8
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Escala de calificación de ansiedad de Hamilton
Periodo de tiempo: Última observación evaluada desde el inicio hasta el final de la semana 8
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La Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton es una escala administrada por un médico de 14 ítems, cada uno de los cuales se califica de 0 a 4, donde 4 es el más grave. El rango es 0-56 donde los valores más altos indican mayor ansiedad. |
Última observación evaluada desde el inicio hasta el final de la semana 8
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian A Fallon, MD, New York State Psychiatric Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 5418
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