Eine placebokontrollierte Wirksamkeitsstudie von IV Ceftriaxon bei refraktärer Psychose
IV Ceftriaxon für refraktäre Psychose: eine kontrollierte Studie
Viele Patienten mit Schizophrenie und schizoaffektiven Störungen haben anhaltende Symptome, einschließlich Halluzinationen oder Wahnvorstellungen, trotz adäquater Pharmakotherapie mit Antipsychotika. Glutamat ist ein wichtiger exzitatorischer Neurotransmitter im Gehirn, der mit mehreren Gehirnerkrankungen in Verbindung gebracht wurde. NMDA-Antagonisten verursachen bei ansonsten normalen Personen Symptome einer Psychose. Es wird postuliert, dass eine reduzierte NMDA-Rezeptor-vermittelte Neurotransmission zu einer Erhöhung des synaptischen Glutamats führt. Übermäßige synaptische Konzentrationen von Glutamat können exzitatorische Neurotoxizität hervorrufen. Neuroprotektiv sind Mittel, die überschüssige Glutamataktivität reduzieren. Diese therapeutische Strategie wurde bei Schizophrenie durch die Verwendung von Verbindungen angewendet, die die präsynaptische Freisetzung von Glutamat reduzieren oder anderweitig eine übermäßige postsynaptische Stimulation verringern, einschließlich Lamotrigin, Memantin und ein m-GLU-R2-Agonist (LY354740), mit dem hypothetischen Ergebnis einer Verringerung der Psychose Symptome.
Kürzlich wurde gezeigt, dass ein allgemein verfügbares Antibiotikum (Ceftriaxon) die einzigartige neuroprotektive Funktion hat, die Menge an extrazellulärem Glutamat im Gewebe des Nervensystems zu verringern, indem es die Anzahl der Glutamat-Transporterproteine erhöht. Unsere klinische Erfahrung mit Patienten mit refraktärer Psychose und früherer Lyme-Borreliose weist darauf hin, dass sich die Psychose bei manchen Patienten durch eine intravenöse Ceftriaxon-Therapie bessern kann. Ob diese Verbesserung auf die antimikrobielle oder Glutamat-Wirkung oder auf einen Placebo-Effekt zurückzuführen ist, ist ungewiss. In einem placebokontrollierten Design untersucht diese Studie die Fähigkeit von Ceftriaxon, psychotische Symptome bei Patienten mit refraktären psychotischen Störungen zu verringern. Darüber hinaus wird die Studie die glutamaterge funktionelle Aktivität vor und nach der Behandlung mittels Bildgebung des Gehirns mit Magnetresonanzspektroskopie untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten werden telefonisch untersucht. Informationen werden vom Behandlungsteam für psychische Gesundheit und vom Patienten eingeholt. Die meisten Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, hatten mit Clozapin eine unzureichende oder unzureichende Besserung. Bei der Ankunft im NYS Psychiatric Institute überprüfen und unterschreiben sie die Zustimmung, um sicherzustellen, dass die Details der Forschungsstudie verstanden wurden. Vor Beginn der Behandlung werden umfassende Untersuchungen durchgeführt, einschließlich neurokognitiver Tests. Die Behandlung ist randomisiert, sodass die Patienten entweder intravenös Ceftriaxon oder intravenös Placebo erhalten. Die Behandlung erfolgt von Montag bis Freitag, damit der Patient am Wochenende ohne Plastikschlauch (Angiocath) in der Armvene auskommen kann. Wenn sich die Symptome des Patienten nach 6 Wochen nicht zumindest leicht gebessert haben, wird die Behandlung abgebrochen. Wenn es jedoch Anzeichen einer Besserung gibt, wird die Behandlung weitere 2 Wochen fortgesetzt. Wenn ein Patient am Ende des „doppelblinden“ Teils der Studie erfährt, dass er Placebo erhalten hat, und Ceftriaxon erhalten möchte, stellen wir diesen Patienten 4 Wochen lang Ceftriaxon zur Verfügung. Die stationäre Abteilung befindet sich im NYS Psychiatric Institute, das neben dem Columbia Medical Center im Norden Manhattans liegt. Unser neues Gebäude für das NYS Psychiatric Institute ist etwa 10 Jahre alt, daher ist die stationäre Einheit mit einer wunderschönen Aussicht auf den Hudson River und die Palisades recht attraktiv. Es fallen keine finanziellen Kosten für den stationären Aufenthalt und keine finanziellen Kosten für die Teilnahme an dieser Studie an.
Patienten oder Familienmitglieder, die mehr über diese Forschungsstudie erfahren möchten, sollten 212-543-6510 anrufen, um weitere Informationen zu erhalten, oder Dr. Fallon direkt unter 212-543-5487 anrufen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- NYS Psychiatric Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsener im Alter von 18–55 (Selbstauskunft)
- Anhaltende positive Symptome einer Psychose trotz mindestens drei angemessener Studien mit Antipsychotika gemäß Definition des Texas Medical Algorithm Project – eine davon ist Clozapin, sofern keine Kontraindikation vorliegt. (Durchsicht der Krankenakten und Gespräch mit vorbehandelndem Psychiater).
- Signifikante positive Symptome, einschließlich Wahnvorstellungen und/oder Halluzinationen. (Klinische Bewertung/Interview)
- Diagnose einer Schizophrenie oder schizoaffektiven Störung (DSM-IV Diagnostic Checklist)
- Die Patienten erhalten mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung oder 4 Monate lang, wenn Clozaril (klinische Bewertung) eine stabile Dosis antipsychotischer Medikamente
- Negative Urintoxikologie (Urinsammlung zum Zeitpunkt der Erstbewertung)
- Patienten, die mit anderen Antidepressiva/Stimmungsstabilisatoren (außer PRN-Benzodiazepinen) behandelt werden, erhalten mindestens 2 Monate vor Beginn dieser Studie dieselbe Dosis. (Klinische Bewertung und Überprüfung der Aufzeichnungen.)
- Die aktuelle Behandlung des Patienten wurde optimiert (Einsicht in die Krankenakte und Gespräch mit dem behandelnden Psychiater)
- Der Patient toleriert wahrscheinlich die von den Studienteilnehmern geforderte Abweichung vom klinischen Management (Überprüfung der Krankenakten und Gespräch mit dem behandelnden Psychiater)
- Es besteht kein signifikantes Risiko einer Selbstverletzung oder Gewalt aufgrund der jüngsten Vorgeschichte und des aktuellen psychischen Zustands (Überprüfung der Krankenakten und Gespräch mit dem behandelnden Psychiater) -
Ausschlusskriterien:
- Penicillin- oder Cephalosporinallergie (Selbstauskunft)
- Unruhe, so dass der Patient wahrscheinlich nicht in der Lage ist, eine Infusionsleitung zu tolerieren. (Verhaltensbedingt Überwachung)
- Aktuelle Lyme-Borreliose, die zuvor nicht behandelt wurde. Aktuelle oder Vorgeschichte von Leber-, Nieren- oder Gallenblasenerkrankungen oder erhöhter Leberfunktionstest, erhöhter BUN über/Cr beim Screening. Instabile medizinische Krankheit. Vorgeschichte von Gallensteinen (ohne anschließende Cholezystektomie), hypereosinophiles Syndrom, Sichelzellenanämie, Immunschwäche oder Blutgerinnungsstörung. Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, Dickdarmkrebs oder C. difficile-Kolitis. (Anamneseerhebung, Screening-Bluttest).
- Unfähigkeit, für mindestens 8 Wochen stationär behandelt zu werden. (Gespräch mit Patient (und ggf. Familie))
- Eine Geschichte von IV-Drogenmissbrauch. (Überprüfung der Krankengeschichte)
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen. (Die Kapazität wird von einem klinischen Arzt beurteilt.)
- Patienten, die innerhalb des letzten Jahres eine intravenöse Antibiotikatherapie erhalten hatten (Anamneseerhebung)
- Schwangerschaft oder Stillzeit. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird der Schwangerschaftstest vor der Randomisierung durchgeführt. Da dieser Test das sehr frühe Stadium der Schwangerschaft (Zeitraum von 10 Tagen zwischen Befruchtung und Implantation) nicht erkennen kann, ist eine wirksame Verhütungsmethode oder sexuelle Abstinenz während der 15 Tage vor der MRT-Untersuchung und Randomisierung erforderlich. (Interview & Urin-Schwangerschaftstest Vor-Randomisierung)
- Für Probanden, die an der MRSpectroscopy-Komponente teilnehmen: Aktuelle oder vergangene Geschichte von Klaustrophobie (Interview und Geschichte)
- Für Probanden, die an der MRSpectroscopy-Komponente teilnehmen Metallimplantate oder paramagnetische Gegenstände im Körper, die ein Risiko für den Probanden darstellen oder den MR-Scan stören können, wie in Absprache mit einem Neuroradiologen und gemäß den Richtlinien im folgenden Referenzbuch festgelegt häufig von Neuroradiologen verwendet: "Leitfaden für MR-Verfahren und metallische Objekte", F.G. Shellock, Lippincott Williams und Wilkins, NY 2001. (Interview und Geschichte)
- Vorgeschichte von selbstverletzendem Verhalten oder anderem Verhalten, das das Einsetzen und Halten eines Angiokaths erschweren könnte, in den letzten 2 Jahren (Interview und Vorgeschichte)
Der Patient nimmt derzeit Cyclosporin ein (Interview und Durchsicht der Krankenakten)
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Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: IV Ceftriaxon
IV Ceftriaxon 2 Gramm/Tag
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2 Gramm Ceftriaxon täglich von Montag bis Freitag, außer an wichtigen Feiertagen, für insgesamt 40 Dosen
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: IV-Placebo
IV Placebo (normale Kochsalzlösung)
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50 ml Kochsalzlösung, täglich, Montag bis Freitag, außer an wichtigen Feiertagen, für insgesamt 40 Infusionen mit normaler Kochsalzlösung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Positive und negative Syndromskala – Positive Subskala
Zeitfenster: Die letzte bewertete Beobachtung trat vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 8 auf
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Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) – 7-Punkte-Skala, wobei 1 fehlt und 7 extrem ist. Die positive Skala hat 7 Punkte. Insgesamt gibt es 7 Items für die Gesamtpunktzahl (Bereich von mindestens 7 bis maximal 49). Niedrigere Werte weisen auf eine bessere Gesundheit hin. Wir berichten die positive Skala |
Die letzte bewertete Beobachtung trat vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 8 auf
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Skala zur Bewertung positiver Symptome
Zeitfenster: Die letzte bewertete Beobachtung trat vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 8 auf
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Die Skala bewertet positive Symptome einer Psychose, bewertet auf einer Skala von 0-5 für jeden der 34 Punkte (0 für nicht vorhanden und 5 für schwer). Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 170; höhere Werte sind schlechter. |
Die letzte bewertete Beobachtung trat vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 8 auf
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Hamilton-Depressionsskala
Zeitfenster: Die letzte bewertete Beobachtung trat vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 8 auf
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Dies ist eine von Klinikern durchgeführte Skala für den Schweregrad von Depressionen mit 17 Punkten mit Werten zwischen 0 und 7, wobei höhere Werte einen größeren Schweregrad der Depression anzeigen. Der Bereich liegt zwischen 0 und 119, wobei höhere Werte auf eine stärkere Depression hindeuten |
Die letzte bewertete Beobachtung trat vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 8 auf
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Hamilton-Angstbewertungsskala
Zeitfenster: Die letzte bewertete Beobachtung trat vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 8 auf
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Die Hamilton-Anxiety-Rating-Skala ist eine von Ärzten verwaltete Skala mit 14 Items, wobei jedes Item mit 0-4 bewertet wird, wobei 4 am schwersten ist. Der Bereich liegt zwischen 0 und 56, wobei die höheren Werte auf größere Angst hinweisen. |
Die letzte bewertete Beobachtung trat vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 8 auf
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Brian A Fallon, MD, New York State Psychiatric Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 5418
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