Une étude d'efficacité contrôlée par placebo de la ceftriaxone IV pour la psychose réfractaire
IV Ceftriaxone pour la psychose réfractaire : un essai contrôlé
De nombreux patients atteints de schizophrénie et de trouble schizo-affectif présentent des symptômes qui persistent, notamment des hallucinations ou des délires, malgré une pharmacothérapie adéquate avec un médicament antipsychotique. Le glutamate est un neurotransmetteur excitateur majeur dans le cerveau qui a été impliqué dans plusieurs maladies du cerveau. Les médicaments antagonistes du NMDA provoquent des symptômes de psychose chez des personnes par ailleurs normales. Il est postulé que la neurotransmission réduite médiée par les récepteurs NMDA conduit à une augmentation du glutamate synaptique. Des concentrations synaptiques excessives de glutamate peuvent produire une neurotoxicité excitatrice. Les agents qui réduisent l'activité excessive du glutamate sont neuroprotecteurs. Cette stratégie thérapeutique a été appliquée à la schizophrénie grâce à l'utilisation de composés qui réduisent la libération présynaptique de glutamate ou diminuent autrement la stimulation postsynaptique excessive, y compris la lamotrigine, la mémantine et un agoniste m-GLU-R2 (LY354740) avec le résultat hypothétique d'une réduction de la psychose les symptômes.
Récemment, il a été démontré qu'un antibiotique couramment disponible (ceftriaxone) a la fonction neuroprotectrice unique de diminuer la quantité de glutamate extracellulaire dans les tissus du système nerveux en augmentant le nombre de protéines de transport du glutamate. Notre expérience clinique avec des patients atteints de psychose réfractaire et d'antécédents de la maladie de Lyme indique que chez certains patients, la psychose peut s'améliorer avec un traitement par ceftriaxone IV. Il n'est pas certain que cette amélioration soit due à son effet antimicrobien ou glutamate ou à un effet placebo. Dans une conception contrôlée par placebo, cette étude examine la capacité de la ceftriaxone à diminuer les symptômes psychotiques chez les patients atteints de troubles psychotiques réfractaires. De plus, l'étude examinera l'activité fonctionnelle glutamatergique avant et après le traitement en utilisant l'imagerie cérébrale avec spectroscopie par résonance magnétique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients seront dépistés par téléphone. Des informations seront recueillies auprès de l'équipe de traitement en santé mentale et du patient. La plupart des patients qui viennent à cette étude ont eu une amélioration inadéquate ou insuffisante avec la clozapine. À leur arrivée au NYS Psychiatric Institute, ils examinent et signent leur consentement pour s'assurer que les détails de l'étude de recherche sont compris. Des évaluations complètes sont effectuées, y compris des tests neurocognitifs, avant le début du traitement. Le traitement est randomisé afin que les patients reçoivent soit de la ceftriaxone IV, soit un placebo IV. Le traitement est administré du lundi au vendredi pour permettre au patient d'avoir des week-ends sans tube en plastique (angiocath) dans la veine du bras. Si après 6 semaines les symptômes du patient ne sont pas au moins légèrement améliorés, le traitement sera arrêté. Si toutefois il y a des signes d'amélioration, le traitement sera poursuivi 2 semaines supplémentaires. Si, à la fin de la partie "en double aveugle" de l'étude, un patient apprend qu'il a reçu un placebo et souhaite recevoir de la ceftriaxone, nous fournirons 4 semaines de ceftriaxone à ces patients. L'unité d'hospitalisation est située dans le NYS Psychiatric Institute qui est adjacent au Columbia Medical Center dans le nord de Manhattan. Notre nouveau bâtiment pour le NYS Psychiatric Institute a environ 10 ans, donc l'unité d'hospitalisation est assez attrayante avec de belles vues sur la rivière Hudson et les palissades. Il n'y a pas de coût financier pour le séjour en hospitalisation ni de coût financier pour participer à cette étude.
Les patients ou les membres de la famille qui souhaitent en savoir plus sur cette étude de recherche doivent appeler le 212-543-6510 pour plus d'informations ou appeler directement le Dr Fallon au 212-543-5487.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- NYS Psychiatric Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adulte âgé de 18 à 55 ans (auto-évaluation)
- Symptômes positifs persistants de psychose malgré au moins trois essais adéquats d'antipsychotiques tels que définis par le Texas medical Algorithm Project - dont l'un est la clozapine sauf en cas de contre-indication. (Examen des dossiers médicaux et conversation avec un psychiatre traitant antérieur).
- Symptômes positifs significatifs, y compris délires et/ou hallucinations. (Évaluation clinique/entretien)
- Diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif (DSM-IV Diagnostic Checklist)
- Les patients recevront une dose stable de médicaments antipsychotiques pendant au moins 8 semaines avant la randomisation ou 4 mois si Clozaril (évaluation clinique)
- Toxicologie urinaire négative (prélèvement d'urine au moment de l'évaluation initiale)
- Les patients prenant d'autres antidépresseurs/régulateurs de l'humeur (à l'exception des benzodiazépines PRN) recevront la même dose pendant au moins 2 mois avant le début de cet essai. (Évaluation clinique et examen des dossiers.)
- Le traitement actuel du patient a été optimisé (examen des dossiers médicaux et conversation avec le psychiatre traitant)
- Le patient est susceptible de tolérer l'écart de la prise en charge clinique requis des participants à l'étude (examen des dossiers médicaux et conversation avec le psychiatre traitant)
- Il n'y a pas de risque significatif d'automutilation ou de violence sur la base des antécédents récents et de l'état mental actuel (examen des dossiers médicaux et conversation avec le psychiatre traitant) -
Critère d'exclusion:
- Allergie à la pénicilline ou aux céphalosporines (auto-déclaration)
- Agitation telle que le patient est susceptible d'être incapable de tolérer la mise en place d'une ligne intraveineuse. Observation)
- Maladie de Lyme actuelle qui n'a pas été traitée auparavant. Maladie actuelle ou antécédents de maladie du foie, des reins ou de la vésicule biliaire ou test de la fonction hépatique élevé, taux d'azote uréique élevé / Cr lors du dépistage. Maladie médicale instable. Antécédents de calculs biliaires (sans cholécystectomie ultérieure), de syndrome hyperéosinophile, de drépanocytose, d'immunodéficience ou de trouble de la coagulation sanguine. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de cancer du côlon ou de colite à C. difficile. (Revue des antécédents médicaux, test sanguin de dépistage).
- Incapacité d'être hospitalisé pendant au moins 8 semaines. (Discussion avec le patient (et sa famille si indiqué))
- Antécédents d'abus de drogues intraveineuses. (Revue des antécédents médicaux)
- Incapacité à donner un consentement éclairé. (La capacité sera évaluée par un médecin clinicien.)
- Patients ayant reçu une antibiothérapie IV au cours de la dernière année (Revue des antécédents médicaux)
- Grossesse ou allaitement. Pour les femmes en âge de procréer, le test de grossesse est effectué avant la randomisation. Étant donné que ce test ne peut pas détecter le stade très précoce de la grossesse (période de 10 jours entre la fécondation et l'implantation), une méthode de contraception efficace ou une abstinence sexuelle est requise pendant les 15 jours précédant l'IRM et la randomisation. (Entretien & test urinaire de grossesse pré-randomisation)
- Pour les sujets participant à la composante MRSectroscopie : Antécédents actuels ou passés de claustrophobie (Entretien et anamnèse)
- Pour les sujets participant au composant MRSpectroscopy Implants métalliques ou objets paramagnétiques contenus dans le corps qui peuvent présenter un risque pour le sujet ou interférer avec l'IRM, tel que déterminé en consultation avec un neuroradiologue et selon les directives énoncées dans le livre de référence suivant couramment utilisé par les neuroradiologues : « Guide des procédures IRM et des objets métalliques », F.G. Shellock, Lippincott Williams et Wilkins, NY 2001. (Entrevue et histoire)
- Antécédents de comportement d'automutilation ou d'autres comportements qui pourraient compliquer l'insertion et l'entretien d'un angiocath, au cours des 2 dernières années (Entretien et Antécédents)
Le patient prend actuellement de la cyclosporine (entretien et examen des dossiers médicaux)
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IV Ceftriaxone
IV Ceftriaxone 2 grammes/jour
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2 grammes de ceftriaxone administrés quotidiennement, du lundi au vendredi, hors jours fériés importants, pour un total de 40 doses
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo intraveineux
Placebo IV (solution saline normale)
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50 cc de solution saline normale, tous les jours, du lundi au vendredi, sauf les jours fériés, pour un total de 40 perfusions de solution saline normale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de syndrome positif et négatif - Sous-échelle positive
Délai: Dernière observation évaluée depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de la semaine 8
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Échelle de syndrome positif et négatif (PANSS) - échelle de 7 points où 1 est absent et 7 est extrême L'échelle positive comporte 7 éléments. Au total, il y a 7 éléments pour le score total (la plage est d'un minimum de 7 à un maximum de 49). Des scores inférieurs indiquent une meilleure santé. Nous rapportons l'échelle Positive |
Dernière observation évaluée depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de la semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle d'évaluation des symptômes positifs
Délai: Dernière observation évaluée depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de la semaine 8
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L'échelle évalue les symptômes positifs de psychose notés sur une échelle de 0 à 5 pour chacun des 34 items (0 pour absent et 5 pour sévère). Le score minimum est 0 et le score maximum est 170 ; les scores plus élevés sont pires. |
Dernière observation évaluée depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de la semaine 8
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Échelle de dépression de Hamilton
Délai: Dernière observation évaluée depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de la semaine 8
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Il s'agit d'une échelle de gravité de la dépression administrée par un clinicien avec 17 éléments avec des scores allant de 0 à 7, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la dépression. La plage est de 0 à 119, où des scores plus élevés indiquent une plus grande dépression |
Dernière observation évaluée depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de la semaine 8
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Échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton
Délai: Dernière observation évaluée depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de la semaine 8
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L'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton est une échelle de 14 éléments administrée par un clinicien, chaque élément étant noté de 0 à 4, 4 étant le plus grave. La plage est de 0 à 56 où les valeurs les plus élevées indiquent une plus grande anxiété. |
Dernière observation évaluée depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de la semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brian A Fallon, MD, New York State Psychiatric Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 5418
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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