Uno studio sull'efficacia controllato con placebo di Ceftriaxone IV per la psicosi refrattaria
IV Ceftriaxone per la psicosi refrattaria: una prova controllata
Molti pazienti con schizofrenia e disturbo schizoaffettivo hanno sintomi che persistono, comprese allucinazioni o deliri, nonostante un'adeguata farmacoterapia con farmaci antipsicotici. Il glutammato è un importante neurotrasmettitore eccitatorio nel cervello che è stato implicato in diverse malattie cerebrali. I farmaci antagonisti dell'NMDA causano sintomi di psicosi in persone altrimenti normali. Si ipotizza che la ridotta neurotrasmissione mediata dal recettore NMDA porti ad un aumento del glutammato sinaptico. Eccessive concentrazioni sinaptiche di glutammato possono produrre neurotossicità eccitatoria. Gli agenti che riducono l'attività del glutammato in eccesso sono neuroprotettivi. Questa strategia terapeutica è stata applicata alla schizofrenia attraverso l'uso di composti che riducono il rilascio presinaptico di glutammato o altrimenti riducono l'eccessiva stimolazione postsinaptica, tra cui lamotrigina, memantina e un agonista m-GLU-R2 (LY354740) con il risultato ipotizzato di una riduzione della psicosi sintomi.
Recentemente è stato dimostrato che un antibiotico comunemente disponibile (ceftriaxone) ha la funzione neuroprotettiva unica di diminuire la quantità di glutammato extracellulare nel tessuto del sistema nervoso aumentando il numero di proteine trasportatrici del glutammato. La nostra esperienza clinica con pazienti con psicosi refrattaria e pregressa malattia di Lyme indica che in alcuni pazienti la psicosi può migliorare con la terapia con ceftriaxone IV. Non è chiaro se questo miglioramento sia dovuto al suo effetto antimicrobico o al glutammato o a un effetto placebo. In un disegno controllato con placebo, questo studio indaga la capacità del ceftriaxone di ridurre i sintomi psicotici nei pazienti con disturbi psicotici refrattari. Inoltre, lo studio esaminerà l'attività funzionale glutamatergica prima e dopo il trattamento mediante imaging cerebrale con spettroscopia di risonanza magnetica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti saranno sottoposti a screening per telefono. Le informazioni saranno raccolte dal team di trattamento della salute mentale e dal paziente. La maggior parte dei pazienti che vengono a questo studio hanno avuto un miglioramento inadeguato o insufficiente con la clozapina. All'arrivo al NYS Psychiatric Institute, esaminano e firmano il consenso per assicurarsi che i dettagli dello studio di ricerca siano compresi. Vengono condotte valutazioni complete, compresi i test neurocognitivi, prima dell'inizio del trattamento. Il trattamento è randomizzato, quindi i pazienti riceveranno ceftriaxone IV o placebo IV. Il trattamento viene somministrato dal lunedì al venerdì per consentire al paziente di avere i fine settimana liberi senza un tubo di plastica (angiocath) nella vena del braccio. Se dopo 6 settimane i sintomi del paziente non migliorano almeno lievemente, il trattamento verrà interrotto. Se tuttavia ci sono segni di miglioramento, il trattamento verrà continuato per altre 2 settimane. Se alla fine della parte "in doppio cieco" dello studio un paziente apprende di aver ricevuto placebo e desidera ricevere ceftriaxone, forniremo 4 settimane di ceftriaxone per quei pazienti. L'unità di degenza si trova nel NYS Psychiatric Institute, adiacente al Columbia Medical Center a nord di Manhattan. Il nostro nuovo edificio per il NYS Psychiatric Institute ha circa 10 anni, quindi l'unità di degenza è piuttosto attraente con splendide viste sul fiume Hudson e sulle Palisades. Non vi è alcun costo finanziario per la degenza ospedaliera né vi è alcun costo finanziario per la partecipazione a questo studio.
I pazienti oi familiari che desiderano saperne di più su questo studio di ricerca devono chiamare il 212-543-6510 per ulteriori informazioni o chiamare direttamente il Dr. Fallon al 212-543-5487.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- NYS Psychiatric Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età adulta 18-55 (Self Report)
- Persistenti sintomi positivi di psicosi nonostante almeno tre prove adeguate di antipsicotici come definito dal Texas Medical Algorithm Project, uno dei quali è la clozapina a meno che non vi sia una controindicazione. (Revisione delle cartelle cliniche e conversazione con lo psichiatra curante precedente).
- Sintomi positivi significativi, inclusi deliri e/o allucinazioni. (Valutazione clinica/colloquio)
- Diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo (DSM-IV Diagnostic Checklist)
- I pazienti assumeranno una dose stabile di farmaci antipsicotici per almeno 8 settimane prima della randomizzazione o 4 mesi se Clozaril (valutazione clinica)
- Tossicologia delle urine negativa (raccolta delle urine al momento della valutazione iniziale)
- I pazienti che assumono altri antidepressivi/stabilizzatori dell'umore (eccetto le benzodiazepine PRN) saranno alla stessa dose per almeno 2 mesi prima di iniziare questo studio. (Valutazione clinica e revisione dei record.)
- L'attuale trattamento del paziente è stato ottimizzato (revisione delle cartelle cliniche e conversazione con lo psichiatra curante)
- È probabile che il paziente tolleri l'allontanamento dalla gestione clinica richiesta ai partecipanti allo studio (revisione delle cartelle cliniche e conversazione con lo psichiatra curante)
- Non vi è alcun rischio significativo di autolesionismo o violenza sulla base della storia recente e dello stato mentale attuale (revisione delle cartelle cliniche e colloquio con lo psichiatra curante) -
Criteri di esclusione:
- Allergia alla penicillina o alle cefalosporine (Self-report)
- Agitazione tale che è probabile che il paziente non sia in grado di tollerare la presenza di una linea IV. (Comportamentale Osservazione)
- Malattia di Lyme attuale che non è stata trattata in precedenza. Attualità o anamnesi di malattie epatiche, renali o della cistifellea o test di funzionalità epatica elevati, valori elevati di BUN over/Cr allo screening. Malattia medica instabile. Storia di calcoli biliari (senza successiva colecistectomia), sindrome ipereosinofila, anemia falciforme, immunodeficienza o disturbo della coagulazione del sangue. Storia di malattia infiammatoria intestinale, cancro del colon o colite C.difficile. (Revisione della storia medica, analisi del sangue di screening).
- Incapacità di essere ricoverato per almeno 8 settimane. (Discussione con il paziente (e la famiglia se indicato))
- Una storia di abuso di droghe IV. (Revisione della storia medica)
- Impossibilità di fornire il consenso informato. (La capacità sarà valutata da un medico clinico.)
- Pazienti che avevano ricevuto una terapia antibiotica EV nell'ultimo anno (Revisione della storia medica)
- Gravidanza o allattamento. Per le donne in età fertile, il test di gravidanza viene eseguito prima della randomizzazione. Poiché questo test non è in grado di rilevare la primissima fase della gravidanza (periodo di 10 giorni tra la fecondazione e l'impianto), è necessario un efficace metodo di controllo delle nascite o l'astinenza sessuale durante i 15 giorni precedenti la scansione RM e la randomizzazione. (Intervista e test di gravidanza sulle urine pre-randomizzazione)
- Per i soggetti che partecipano alla componente MRSpectroscopy: storia attuale o passata di claustrofobia (intervista e storia)
- Per i soggetti che partecipano alla componente MRSpectroscopy Impianti metallici o oggetti paramagnetici contenuti all'interno del corpo che possono rappresentare un rischio per il soggetto o interferire con la scansione RM, come determinato in consultazione con un neuroradiologo e secondo le linee guida stabilite nel seguente libro di riferimento comunemente usato dai neuroradiologi: "Guida alle procedure RM e agli oggetti metallici", F.G. Shellock, Lippincott Williams e Wilkins, NY 2001. (Intervista e storia)
- Storia di comportamento autolesionistico o altro comportamento che potrebbe complicare l'inserimento e il mantenimento di un angiocat, negli ultimi 2 anni (intervista e storia)
Il paziente sta attualmente assumendo ciclosporina (intervista e revisione delle cartelle cliniche)
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ceftriaxone EV
Ceftriaxone EV 2 grammi/giorno
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2 grammi di ceftriaxone somministrati giornalmente, dal lunedì al venerdì, escluse le principali festività, per un totale di 40 dosi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: IV Placebo
Placebo IV (soluzione salina normale)
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50 cc di soluzione fisiologica, tutti i giorni, dal lunedì al venerdì, escluse le principali festività, per un totale di 40 infusioni di soluzione fisiologica.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala Sindrome Positiva e Negativa - Sottoscala Positiva
Lasso di tempo: L'ultima osservazione valutata si è verificata dal basale fino alla fine della settimana 8
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Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) - Scala a 7 punti in cui 1 è assente e 7 è estremo La scala positiva ha 7 elementi. Complessivamente ci sono 7 item per il punteggio totale (il range va da un minimo di 7 a un massimo di 49). Punteggi più bassi indicano una salute migliore. Riportiamo la scala Positiva |
L'ultima osservazione valutata si è verificata dal basale fino alla fine della settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Scala per la valutazione dei sintomi positivi
Lasso di tempo: L'ultima osservazione valutata si è verificata dal basale fino alla fine della settimana 8
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La scala valuta i sintomi positivi della psicosi valutati su una scala da 0 a 5 per ciascuno dei 34 elementi (0 per assente e 5 per grave). Il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 170; i punteggi più alti sono peggiori. |
L'ultima osservazione valutata si è verificata dal basale fino alla fine della settimana 8
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Scala della depressione di Hamilton
Lasso di tempo: L'ultima osservazione valutata si è verificata dal basale fino alla fine della settimana 8
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Questa è una scala di gravità della depressione amministrata dal medico con 17 elementi con punteggi compresi tra 0 e 7 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della depressione. L'intervallo è 0-119, dove i punteggi più alti indicano una maggiore depressione |
L'ultima osservazione valutata si è verificata dal basale fino alla fine della settimana 8
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Scala di valutazione dell'ansia di Hamilton
Lasso di tempo: L'ultima osservazione valutata si è verificata dal basale fino alla fine della settimana 8
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La Hamilton Anxiety Rating Scale è una scala somministrata dal medico di 14 item, con ogni item valutato da 0 a 4 dove 4 è il più grave. L'intervallo è 0-56 dove i valori più alti indicano una maggiore ansia. |
L'ultima osservazione valutata si è verificata dal basale fino alla fine della settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Brian A Fallon, MD, New York State Psychiatric Institute
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5418
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