Kontrolowane placebo badanie skuteczności ceftriaksonu podawanego dożylnie w psychozie opornej na leczenie
IV Ceftriakson na psychozę oporną na leczenie: Kontrolowana próba
U wielu pacjentów ze schizofrenią i zaburzeniami schizoafektywnymi objawy utrzymują się, w tym omamy lub urojenia, pomimo odpowiedniej farmakoterapii lekiem przeciwpsychotycznym. Glutaminian jest głównym pobudzającym neuroprzekaźnikiem w mózgu, który jest zaangażowany w kilka chorób mózgu. Leki będące antagonistami NMDA powodują objawy psychozy u normalnych osób. Postuluje się, że zmniejszona neurotransmisja, w której pośredniczy receptor NMDA, prowadzi do wzrostu synaptycznego glutaminianu. Nadmierne stężenie glutaminianu w synapcie może powodować pobudzającą neurotoksyczność. Środki zmniejszające nadmierną aktywność glutaminianu działają neuroprotekcyjnie. Ta strategia terapeutyczna została zastosowana w schizofrenii poprzez zastosowanie związków, które zmniejszają presynaptyczne uwalnianie glutaminianu lub w inny sposób zmniejszają nadmierną stymulację postsynaptyczną, w tym lamotryginy, memantyny i agonisty m-GLU-R2 (LY354740) z hipotetycznym skutkiem zmniejszenia psychotycznego objawy.
Ostatnio wykazano, że powszechnie dostępny antybiotyk (ceftriakson) ma unikalną funkcję neuroprotekcyjną polegającą na zmniejszaniu ilości zewnątrzkomórkowego glutaminianu w tkance układu nerwowego poprzez zwiększanie liczby białek transportujących glutaminian. Nasze doświadczenie kliniczne z pacjentami z oporną na leczenie psychozą i przebytą boreliozą wskazuje, że u niektórych pacjentów psychoza może ulec poprawie po dożylnym leczeniu ceftriaksonem. Nie jest pewne, czy ta poprawa była spowodowana działaniem przeciwdrobnoustrojowym lub glutaminianem, czy efektem placebo. W badaniu kontrolowanym placebo badano zdolność ceftriaksonu do zmniejszania objawów psychotycznych u pacjentów z opornymi na leczenie zaburzeniami psychotycznymi. Ponadto w badaniu zbadana zostanie funkcjonalna aktywność glutaminergiczna przed i po leczeniu za pomocą obrazowania mózgu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci będą badani przez telefon. Informacje będą zbierane od zespołu zajmującego się leczeniem zdrowia psychicznego i od pacjenta. Większość pacjentów zgłaszających się do tego badania miała niewystarczającą lub niewystarczającą poprawę po zastosowaniu klozapiny. Po przybyciu do Instytutu Psychiatrycznego stanu Nowy Jork przeglądają i podpisują zgodę, aby upewnić się, że szczegóły badania są zrozumiałe. Przed rozpoczęciem leczenia przeprowadzane są kompleksowe oceny, w tym testy neurokognitywne. Leczenie jest randomizowane, więc pacjenci będą otrzymywać ceftriakson dożylnie lub placebo dożylnie. Leczenie jest prowadzone od poniedziałku do piątku, aby umożliwić pacjentowi wolne weekendy bez plastikowej rurki (angiocath) w żyle ramienia. Jeśli po 6 tygodniach objawy u pacjenta nie ulegną przynajmniej niewielkiej poprawie, leczenie zostanie przerwane. Jeśli jednak pojawią się oznaki poprawy, kuracja będzie kontynuowana przez kolejne 2 tygodnie. Jeśli pod koniec części badania z „podwójnie ślepą próbą” pacjent dowie się, że otrzymał placebo i chce otrzymać ceftriakson, zapewnimy tym pacjentom ceftriakson na 4 tygodnie. Oddział szpitalny znajduje się w Instytucie Psychiatrycznym stanu Nowy Jork, który sąsiaduje z Columbia Medical Center na północnym Manhattanie. Nasz nowy budynek dla Instytutu Psychiatrycznego stanu Nowy Jork ma około 10 lat, więc oddział szpitalny jest dość atrakcyjny z pięknym widokiem na rzekę Hudson i Palisades. Pobyt w szpitalu nie wiąże się z żadnymi kosztami finansowymi ani nie wiąże się z żadnymi kosztami finansowymi związanymi z udziałem w tym badaniu.
Pacjenci lub członkowie ich rodzin, którzy chcą dowiedzieć się więcej o tym badaniu, powinni zadzwonić pod numer 212-543-6510, aby uzyskać więcej informacji, lub zadzwonić bezpośrednio do dr Fallon pod numer 212-543-5487.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYS Psychiatric Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoba dorosła w wieku 18-55 lat (zgłoszenie własne)
- Utrzymujące się pozytywne objawy psychozy pomimo co najmniej trzech odpowiednich prób leków przeciwpsychotycznych, zgodnie z definicją Texas Medical Algorithm Project - z których jedną jest klozapina, chyba że istnieją przeciwwskazania. (Przegląd dokumentacji medycznej i rozmowa z wcześniej leczącym psychiatrą).
- Istotne objawy pozytywne, w tym urojenia i/lub halucynacje. (Ocena kliniczna/wywiad)
- Rozpoznanie schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego (diagnostyczna lista kontrolna DSM-IV)
- Pacjenci będą otrzymywać stałą dawkę leków przeciwpsychotycznych przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją lub 4 miesiące, jeśli Clozaril (ocena kliniczna)
- Negatywna toksykologia moczu (pobieranie moczu w czasie wstępnej oceny)
- Pacjenci przyjmujący inne leki przeciwdepresyjne/stabilizujące nastrój (z wyjątkiem benzodiazepin PRN) będą przyjmować tę samą dawkę przez co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem tego badania. (Ocena kliniczna i przegląd dokumentacji.)
- Zoptymalizowano dotychczasowe leczenie pacjenta (Przegląd dokumentacji medycznej i rozmowa z lekarzem prowadzącym)
- Pacjent prawdopodobnie będzie tolerował odejście od postępowania klinicznego wymaganego od uczestników badania (przegląd dokumentacji medycznej i rozmowa z psychiatrą prowadzącym)
- Nie ma istotnego ryzyka samouszkodzeń lub przemocy w oparciu o najnowszą historię i aktualny stan psychiczny (przegląd dokumentacji medycznej i rozmowa z lekarzem psychiatrą) -
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na penicylinę lub cefalosporynę (opis własny)
- Pobudzenie takie, że pacjent prawdopodobnie nie będzie w stanie tolerować wkłucia dożylnego. (Behawioralne Obserwacja)
- Obecna borelioza, która nie była wcześniej leczona. Obecna lub przebyta choroba wątroby, nerek lub pęcherzyka żółciowego lub podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby, podwyższone BUN powyżej/Cr podczas badania przesiewowego. Niestabilna choroba medyczna. Historia kamieni żółciowych (bez późniejszej cholecystektomii), zespół hipereozynofilowy, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, niedobór odporności lub zaburzenia krzepnięcia krwi. Historia choroby zapalnej jelit, raka okrężnicy lub zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile. (Przegląd historii medycznej, przesiewowe badanie krwi).
- Niemożność przebywania w szpitalu przez co najmniej 8 tygodni. (Rozmowa z pacjentem (i rodziną, jeśli wskazano))
- Historia nadużywania narkotyków IV. (Przegląd historii medycznej)
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody. (Pojemność zostanie oceniona przez lekarza medycyny klinicznej.)
- Pacjenci, którzy otrzymywali antybiotykoterapię dożylną w ciągu ostatniego roku (Przegląd historii choroby)
- Ciąża lub laktacja. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy wykonywany jest przed randomizacją. Ponieważ test ten nie może wykryć bardzo wczesnego stadium ciąży (10-dniowy okres między zapłodnieniem a implantacją), wymagana jest skuteczna metoda antykoncepcji lub abstynencja seksualna przez 15 dni przed badaniem MR i randomizacją. (Wywiad i test ciążowy z moczu przed randomizacją)
- Dla osób uczestniczących w komponencie MRSpectroscopy: Obecna lub przebyta historia klaustrofobii (wywiad i historia)
- Dla uczestników biorących udział w komponencie MRSpectroscopy Metalowe implanty lub przedmioty paramagnetyczne znajdujące się w ciele, które mogą stanowić zagrożenie dla uczestnika lub zakłócać skan MR, zgodnie z ustaleniami po konsultacji z neuroradiologiem i zgodnie z wytycznymi zawartymi w poniższej instrukcji powszechnie używany przez neuroradiologów: „Przewodnik po procedurach MR i obiektach metalowych”, F.G. Shellock, Lippincott Williams i Wilkins, NY 2001. (wywiad i historia)
- Historia samookaleczeń lub innych zachowań, które mogą komplikować założenie i utrzymanie angiocath, w ciągu ostatnich 2 lat (wywiad i historia)
Pacjent obecnie przyjmuje cyklosporynę (wywiad i przegląd dokumentacji medycznej)
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IV Ceftriakson
IV Ceftriakson 2 gramy dziennie
|
2 gramy ceftriaksonu dziennie, od poniedziałku do piątku, z wyłączeniem głównych świąt, łącznie 40 dawek
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: IV Placebo
IV Placebo (sól fizjologiczna)
|
50 cm3 soli fizjologicznej codziennie, od poniedziałku do piątku, z wyjątkiem głównych świąt, łącznie 40 wlewów soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego - Podskala Pozytywna
Ramy czasowe: Ostatnia oceniana obserwacja miała miejsce od punktu początkowego do końca 8. tygodnia
|
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS) - 7-punktowa skala, gdzie 1 jest nieobecny, a 7 skrajny. Skala pozytywna składa się z 7 pozycji. W sumie na łączną punktację składa się 7 elementów (zakres od minimum 7 do maksimum 49). Niższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia. Podajemy skalę pozytywną |
Ostatnia oceniana obserwacja miała miejsce od punktu początkowego do końca 8. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala do oceny objawów pozytywnych
Ramy czasowe: Ostatnia oceniana obserwacja miała miejsce od punktu początkowego do końca 8. tygodnia
|
Skala ocenia pozytywne objawy psychozy oceniane w skali od 0 do 5 dla każdej z 34 pozycji (0 – brak, 5 – ciężki). Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 170; wyższe wyniki są gorsze. |
Ostatnia oceniana obserwacja miała miejsce od punktu początkowego do końca 8. tygodnia
|
|
Skala Depresji Hamiltona
Ramy czasowe: Ostatnia oceniana obserwacja miała miejsce od punktu początkowego do końca 8. tygodnia
|
Jest to administrowana przez klinicystów skala nasilenia depresji, zawierająca 17 pozycji z punktacją w zakresie od 0 do 7, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie depresji. Zakres wynosi 0-119, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą depresję |
Ostatnia oceniana obserwacja miała miejsce od punktu początkowego do końca 8. tygodnia
|
|
Skala oceny lęku Hamiltona
Ramy czasowe: Ostatnia oceniana obserwacja miała miejsce od punktu początkowego do końca 8. tygodnia
|
Skala oceny lęku Hamiltona jest stosowaną przez klinicystę skalą składającą się z 14 elementów, z których każdy oceniany jest w skali od 0 do 4, gdzie 4 jest najpoważniejsze. Zakres wynosi 0-56, gdzie wyższe wartości wskazują na większy niepokój. |
Ostatnia oceniana obserwacja miała miejsce od punktu początkowego do końca 8. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Brian A Fallon, MD, New York State Psychiatric Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5418
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na ceftriakson
-
BrainX CorporationVirginia Contract Research Organization Co., Ltd.RekrutacyjnyChoroba Parkinsona DemencjaTajwan
-
McMaster Children's HospitalJeszcze nie rekrutacjaPerforowane zapalenie wyrostka robaczkowego