Prevence posttraumatické stresové poruchy (PTSD) s časnou hydrokortisonovou léčbou: Pilotní

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je čtvrtou nejčastější psychiatrickou poruchou a odhaduje se, že v určité fázi jejich života postihne více než deset milionů amerických dětí a dospělých. Ačkoli se ukázalo, že řada proměnných před, peri- a akutní po poúrazové fázi (např. předchozí trauma, subjektivní ohrožení života, zranění) zvyšuje riziko rozvoje PTSD, počáteční psychologická reakce na traumatickou událost je nedokonalý prediktor následné diagnózy. Navíc se včasné psychologické intervence obecně ukázaly jako neúčinné a v některých případech škodlivé s ohledem na následnou symptomatologii. Ve světle toho vědci nedávno začali zkoumat možné farmakologické intervence, které by mohly být podávány v akutní fázi reakce na trauma, aby se předešlo nebo snížila závažnost následného posttraumatického stresu.

Biopsychologický výzkum často (ale ne vždy) ukázal, že pacienti s PTSD vylučují nižší hladiny kortizolu než podobně exponované oběti traumatu, u kterých se PTSD nevyvine. Nedávný výzkum dále ukázal, že nižší hladiny kortizolu přítomné brzy po traumatu jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje symptomů PTSD. Tyto výsledky naznačují, že vyšší hladiny kortizolu během traumatické události a bezprostředně po ní mohou tlumit rozvoj symptomů PTSD. Kromě toho předběžná zjištění naznačují, že exogenní zvýšení hladin kortizolu u pacientů během a bezprostředně po traumatu vede ke snížení výskytu PTSD. Tato data však byla shromážděna na relativně malých vzorcích pacientů po traumatu s matoucími zdravotními stavy (např. šok, srdeční operace nebo paralýza). Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) je nezbytná ke stanovení účinnosti časného podávání kortizolu při tlumení rozvoje posttraumatického stresu u vzorku heterogenního traumatu.

Před provedením rozsáhlé RCT je nutné pilotně otestovat účinnost časné léčby kortizolem při snižování nebo prevenci příznaků PTSD na reprezentativním vzorku obětí heterogenního traumatu. Navrhovaný výzkum je navržen tak, aby prozkoumal účinnost hydrokortizonu (komerčně dostupného kortizolu) v prevenci posttraumatického stresu v randomizované, dvojitě zaslepené studii v malém měřítku. Přesněji řečeno, výskyt PTSD a komorbidních poruch (tj. nálady, úzkosti a poruch souvisejících se zneužíváním/závislostí), závažnost symptomů, kvalita života související se zdravím a hormonální koreláty distresu budou prospektivně zkoumány u obětí traumatu, které budou náhodně přiřazeny do 12 hodin od traumatické události podstoupit buď hydrokortison nebo placebo. Vzhledem k tomu, že se psychologické a fyziologické reakce na trauma mohou vyvinout během řady měsíců po traumatu, prospektivní sledování nám umožní prozkoumat účinnost podávání kortizolu při snižování časného i opožděného rozvoje symptomů. Navrhovaný výzkum poskytne pilotní data a odhady velikosti účinku pro následnou rozsáhlou studii, pokud by pilotní výsledky byly slibné.

Mezi konkrétní cíle navrhovaného výzkumu patří:

1. Zkoumání účinků časného (do 12 hodin po traumatu) podání kortizolu na následné příznaky PTSD u obětí traumatu. Konkrétně budou oběti přijaté na traumatickou jednotku úrovně 1 místní nemocnice náhodně rozděleny tak, aby dostávaly dvojitě zaslepené nízké dávky kortizolu (20 mg, dvakrát denně: bid) nebo placebo po dobu deseti dnů plus 6denní období snižování. Symptomy psychopatologie budou měřeny 1 a 3 měsíce po traumatu. Sekundární analýzy budou zkoumat účinky kortizolu na poruchy běžně komorbidní s PTSD (tj. úzkost, nálada a poruchy související se zneužíváním/závislostí na látkách) a na kvalitu života související se zdravím.
2. Zkoumání rozsahu, v jakém časné podávání kortizolu ovlivňuje vztah mezi již existujícími faktory a faktory souvisejícími s traumatem a psychofyziologickými reakcemi na trauma. Zejména, protože celoživotní výskyt psychopatologie, předchozí vystavení traumatu a závažnost zranění byly spojeny se zvýšeným rizikem PTSD, budeme zkoumat, zda je tento vztah oslaben u pacientů užívajících režim kortizolu. Vzhledem k rozpočtovým omezením mechanismu R34 a průzkumné povaze navrhovaného výzkumu nebudeme schopni získat dostatek účastníků k dostatečnému prozkoumání tohoto cíle, a je tedy považován za sekundární cíl. Výsledky však budou použity k posílení a vedení návrhu následného návrhu R01.