Prevenzione del disturbo da stress post-traumatico (PTSD) con trattamento precoce con idrocortisone: pilota

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è il quarto disturbo psichiatrico più comune e si stima che colpisca più di dieci milioni di bambini e adulti americani ad un certo punto della loro vita. Sebbene sia stato dimostrato che un certo numero di variabili pre-, peri- e post-trauma della fase acuta (ad es. storia di traumi precedenti, minaccia soggettiva di vita, lesioni) aumentano il rischio di sviluppare PTSD, la reazione psicologica iniziale a un evento traumatico è un predittore imperfetto della diagnosi successiva. Inoltre, gli interventi psicologici precoci si sono generalmente dimostrati inefficaci e, in alcuni casi, dannosi per quanto riguarda la successiva sintomatologia. Alla luce di ciò, i ricercatori hanno recentemente iniziato a esaminare possibili interventi farmacologici che potrebbero essere somministrati nella fase acuta di risposta al trauma per prevenire o ridurre la gravità del successivo stress post-traumatico.

La ricerca biopsicologica ha spesso (ma non sempre) indicato che i pazienti con PTSD espellono livelli più bassi di cortisolo rispetto alle vittime di traumi esposti in modo simile che non sviluppano PTSD. Inoltre, recenti ricerche hanno dimostrato che i livelli più bassi di cortisolo presenti subito dopo un trauma sono associati ad un aumentato rischio di sviluppare sintomi di disturbo da stress post-traumatico. Questi risultati suggeriscono che livelli più elevati di cortisolo durante e immediatamente dopo un evento traumatico possono attenuare lo sviluppo dei sintomi di PTSD. Inoltre, i risultati preliminari hanno suggerito che l'aumento esogeno dei livelli di cortisolo dei pazienti durante e immediatamente dopo il trauma si traduce in una diminuzione dell'incidenza di PTSD. Tuttavia, questi dati sono stati raccolti su campioni relativamente piccoli di pazienti traumatizzati con condizioni mediche confondenti (ad esempio, shock, cardiochirurgia o paralisi). È necessario uno studio controllato randomizzato (RCT) per determinare l'efficacia della somministrazione precoce di cortisolo nel tamponare lo sviluppo dello stress post-traumatico in un campione eterogeneo di traumi.

Prima di condurre un RCT su larga scala, è necessario testare l'efficacia del trattamento precoce con cortisolo nel ridurre o prevenire i sintomi di PTSD in un campione rappresentativo di vittime di traumi eterogenei. La ricerca proposta è progettata per esaminare l'efficacia dell'idrocortisone (cortisolo disponibile in commercio) nella prevenzione dello stress post-traumatico in uno studio su piccola scala, randomizzato, in doppio cieco. Più specificamente, l'incidenza di PTSD e disturbi comorbidi (cioè disturbi dell'umore, ansia e abuso di sostanze/dipendenza), la gravità dei sintomi, la qualità della vita correlata alla salute e i correlati ormonali del disagio saranno esaminati in modo prospettico nelle vittime di traumi che vengono assegnate in modo casuale ricevere un ciclo di idrocortisone o placebo entro 12 ore dall'evento traumatico. Poiché le reazioni psicologiche e fisiologiche al trauma possono svilupparsi per un certo numero di mesi dopo il trauma, il follow-up prospettico ci consentirà di esaminare l'efficacia della somministrazione di cortisolo nel ridurre lo sviluppo sia precoce che ritardato dei sintomi. La ricerca proposta fornirà dati pilota e stime della dimensione dell'effetto per una successiva sperimentazione su larga scala, qualora i risultati pilota fossero promettenti.

Obiettivi specifici della ricerca proposta includono:

1. Esame degli effetti della somministrazione precoce (entro 12 ore dal trauma) di cortisolo sui successivi sintomi di PTSD nelle vittime di traumi. In particolare, le vittime ricoverate nell'unità traumatologica di livello 1 di un ospedale locale saranno assegnate in modo casuale a ricevere cortisolo in doppio cieco a basso dosaggio (20 mg, due volte al giorno: bid) o placebo per dieci giorni più un periodo di riduzione di 6 giorni. I sintomi della psicopatologia saranno misurati a 1 e 3 mesi dopo il trauma. Le analisi secondarie esamineranno gli effetti del cortisolo sui disturbi comunemente comorbidi con il disturbo da stress post-traumatico (ad esempio, ansia, umore e disturbi da abuso di sostanze/dipendenza) e sulla qualità della vita correlata alla salute.
2. Esame della misura in cui la somministrazione precoce di cortisolo influenza la relazione tra fattori preesistenti e correlati al trauma e risposte psicofisiologiche al trauma. In particolare, poiché l'incidenza di psicopatologia nel corso della vita, l'esposizione a traumi precedenti e la gravità delle lesioni sono state associate a un aumentato rischio di PTSD, esamineremo se questa relazione è indebolita nei pazienti che ricevono il regime di cortisolo. A causa dei vincoli di bilancio del meccanismo R34 e della natura esplorativa della ricerca proposta, non saremo in grado di reclutare un numero sufficiente di partecipanti per esaminare sufficientemente questo obiettivo, che è quindi considerato un obiettivo secondario. Tuttavia, i risultati saranno utilizzati per rafforzare e guidare la progettazione di una successiva proposta R01.