Forebyggelse af posttraumatisk stresslidelse (PTSD) med tidlig hydrocortisonbehandling: Pilot

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er den fjerde mest almindelige psykiatriske lidelse og anslås at påvirke mere end ti millioner amerikanske børn og voksne på et tidspunkt i deres liv. Selvom en række præ-, peri- og akutfase posttraumevariabler (f.eks. tidligere traumehistorie, subjektiv livstrussel, skade) har vist sig at øge ens risiko for at udvikle PTSD, er den indledende psykologiske reaktion på en traumatisk begivenhed en ufuldkommen forudsigelse for efterfølgende diagnose. Derudover har tidlige psykologiske interventioner generelt vist sig at være ineffektive og i nogle tilfælde skadelige med hensyn til efterfølgende symptomatologi. I lyset af dette er forskere for nylig begyndt at undersøge mulige farmakologiske indgreb, der kunne administreres i den akutte fase af respons på traumer for at forhindre eller reducere sværhedsgraden af ​​efterfølgende posttraumatisk stress.

Biopsykologisk forskning har ofte (men ikke altid) vist, at patienter med PTSD udskiller lavere niveauer af kortisol end tilsvarende udsatte traumeofre, som ikke udvikler PTSD. Yderligere har nyere forskning vist, at lavere kortisolniveauer til stede kort efter et traume er forbundet med øget risiko for at udvikle PTSD-symptomer. Disse resultater tyder på, at højere niveauer af cortisol under og umiddelbart efter en traumatisk hændelse kan buffer udviklingen af ​​PTSD-symptomer. Derudover har foreløbige resultater antydet, at eksogen forhøjelse af patienters niveauer af cortisol under og umiddelbart efter traumer resulterer i nedsat forekomst af PTSD. Disse data blev imidlertid indsamlet på relativt små prøver af traumepatienter med forvirrende medicinske tilstande (f.eks. shock, hjertekirurgi eller lammelse). Et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) er nødvendigt for at bestemme effektiviteten af ​​tidlig kortisoladministration til at buffere udviklingen af ​​posttraumatisk stress i en heterogen traumeprøve.

Inden der udføres en storstilet RCT, er det nødvendigt at pilotteste effektiviteten af ​​tidlig kortisolbehandling til at reducere eller forebygge PTSD-symptomer i et repræsentativt udvalg af heterogene traumeofre. Den foreslåede forskning er designet til at undersøge effektiviteten af ​​hydrocortison (kommercielt tilgængelig cortisol) til at forhindre posttraumatisk stress i et lille, randomiseret, dobbeltblindt forsøg. Mere specifikt vil forekomsten af ​​PTSD og komorbide lidelser (dvs. humør-, angst- og stofmisbrugs-/afhængighedsforstyrrelser), sværhedsgraden af ​​symptomer, sundhedsrelateret livskvalitet og hormonelle korrelater af nød blive undersøgt prospektivt hos traumeofre, som er tilfældigt tildelt. at modtage enten en kur med hydrocortison eller placebo inden for 12 timer efter den traumatiske hændelse. Da psykologiske og fysiologiske reaktioner på traumer kan udvikle sig over en række måneder efter traumer, vil prospektiv opfølgning give os mulighed for at undersøge effekten af ​​kortisolindgivelse til at reducere både tidlig og forsinket udvikling af symptomer. Den foreslåede forskning vil give pilotdata og effektstørrelsesestimater til et efterfølgende storstilet forsøg, hvis pilotresultaterne skulle være lovende.

Specifikke mål for den foreslåede forskning omfatter:

1. Undersøgelse af virkningerne af tidlig (inden for 12 timer efter traume) kortisoladministration på efterfølgende symptomer på PTSD hos traumeofre. Specifikt vil ofre, der er indlagt på niveau 1-traumaenheden på et lokalt hospital, blive tilfældigt tildelt til at modtage dobbeltblind, lavdosis kortisol (20 mg, to gange dagligt: ​​bid) eller placebo i ti dage plus en 6-dages nedtrapningsperiode. Symptomer på psykopatologi vil blive målt ved 1- og 3-måneders posttraume. Sekundære analyser vil undersøge virkningerne af kortisol på lidelser, der almindeligvis er comorbid med PTSD (dvs. angst, humør og stofmisbrug/afhængighedsforstyrrelser) og på sundhedsrelateret livskvalitet.
2. Undersøgelse af, i hvilket omfang tidlig kortisoladministration påvirker forholdet mellem allerede eksisterende og traumerelaterede faktorer og psykofysiologiske reaktioner på traumer. Især da livstidsforekomst af psykopatologi, tidligere traumeeksponering og skadesgrad har været forbundet med øget risiko for PTSD, vil vi undersøge, om dette forhold er svækket hos patienter, der får kortisolkuren. På grund af budgetmæssige begrænsninger af R34-mekanismen og den udforskende karakter af den foreslåede forskning, vil vi ikke være i stand til at rekruttere nok deltagere til tilstrækkeligt at undersøge dette mål, og det betragtes derfor som et sekundært mål. Resultaterne vil dog blive brugt til at styrke og vejlede udformningen af ​​et efterfølgende R01-forslag.