早期ヒドロコルチゾン治療による心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の予防: パイロット

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、4 番目に多い精神障害であり、人生のある時点で 1,000 万人以上のアメリカの子供と大人に影響を与えると推定されています。 トラウマ前、周辺、および急性期の多くの変数 (例えば、以前の外傷歴、主観的な生命の脅威、怪我) が PTSD を発症するリスクを高めることが示されていますが、外傷的出来事に対する最初の心理的反応は、その後の診断の不完全な予測因子。 さらに、初期の心理的介入は一般的に効果がないことが証明されており、場合によっては、その後の症候学に関して有害です. これに照らして、研究者は最近、その後の心的外傷後ストレスの重症度を予防または軽減するために、外傷への反応の急性期に投与できる薬理学的介入の可能性を調べ始めました。

生物心理学的研究では、PTSD 患者は、PTSD を発症していない同様に曝露されたトラウマ犠牲者よりもコルチゾールの分泌量が少ないことが頻繁に示されています (常にではありません)。 さらに、最近の研究では、トラウマの直後に存在するコルチゾールレベルの低下が、PTSD症状を発症するリスクの増加と関連していることが示されています. これらの結果は、外傷的出来事の最中および直後のコルチゾールのレベルが高いと、PTSD症状の発症を緩和する可能性があることを示唆しています. さらに、予備的な調査結果は、外傷中および外傷直後に患者のコルチゾールレベルを外因的に上昇させると、PTSDの発生率が低下することを示唆しています。 ただし、これらのデータは、交絡病状 (ショック、心臓手術、または麻痺など) を伴う外傷患者の比較的小さなサンプルで収集されました。 不均一な外傷サンプルにおける心的外傷後ストレスの発生を緩衝する際の早期コルチゾール投与の有効性を判断するには、ランダム化比較試験 (RCT) が必要です。

大規模なRCTを実施する前に、不均一な外傷犠牲者の代表的なサンプルでPTSD症状の軽減または予防における早期コルチゾール治療の有効性をパイロットテストする必要があります. 提案された研究は、小規模な無作為化二重盲検試験で、心的外傷後ストレスの予防におけるヒドロコルチゾン (市販のコルチゾール) の有効性を調べるように設計されています。 より具体的には、ランダムに割り当てられたトラウマ犠牲者を対象に、PTSD および併存疾患 (気分、不安、薬物乱用/依存性障害) の発生率、症状の重症度、健康関連の生活の質、苦痛のホルモン相関を前向きに検討します。外傷的出来事から12時間以内にヒドロコルチゾンまたはプラセボのいずれかのコースを受けること。 外傷に対する心理的および生理学的反応は、外傷後数か月にわたって発生する可能性があるため、前向きなフォローアップにより、症状の早期発症と遅延発症の両方を軽減するコルチゾール投与の有効性を調べることができます. 提案された研究は、パイロット結果が有望である場合、その後の大規模な試験のためのパイロットデータと効果サイズの推定値を提供します。

提案された研究の具体的な目的は次のとおりです。

1. 外傷犠牲者の PTSD のその後の症状に対する早期 (外傷の 12 時間以内) コルチゾール投与の影響の調査。 具体的には、地元の病院のレベル 1 外傷病棟に入院した犠牲者は、二重盲検の低用量コルチゾール (20mg、1 日 2 回: 入札) またはプラセボを 10 日間と 6 日間の漸減期間にランダムに割り当てられます。 精神病理学の症状は、外傷後1か月および3か月で測定されます。 二次分析では、PTSD に一般的に併発する障害 (不安、気分、薬物乱用/依存障害) および健康関連の生活の質に対するコルチゾールの効果を調べます。
2. 初期のコルチゾール投与が、既存およびトラウマ関連因子とトラウマに対する精神生理学的反応との関係に影響を与える程度の調査。 特に、精神病理学の生涯発生率、以前の外傷曝露、および傷害の重症度はPTSDのリスク増加と関連しているため、コルチゾール療法を受けている患者でこの関係が弱まるかどうかを調べます. R34 メカニズムの予算上の制約と提案された研究の探索的性質により、この目的を十分に検討するのに十分な参加者を募集することができないため、二次的な目的と見なされます。 ただし、結果は、後続の R01 提案の設計を強化およびガイドするために使用されます。