Posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) ehkäisy varhaisella hydrokortisonihoidolla: pilotti

Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) on neljänneksi yleisin psykiatrinen häiriö, ja sen arvioidaan koskettavan yli kymmentä miljoonaa amerikkalaista lasta ja aikuista jossain vaiheessa elämäänsä. Vaikka useiden pre-, peri- ja akuutin vaiheen trauman jälkeisten muuttujien (esim. aiempi traumahistoria, subjektiivinen hengenuhka, vamma) on osoitettu lisäävän PTSD-riskiä, ​​ensimmäinen psykologinen reaktio traumaattiseen tapahtumaan on epätäydellinen myöhemmän diagnoosin ennustaja. Lisäksi varhaiset psykologiset interventiot ovat yleensä osoittautuneet tehottomiksi ja joissakin tapauksissa haitallisiksi myöhempien oireiden kannalta. Tämän valossa tutkijat ovat äskettäin alkaneet tutkia mahdollisia farmakologisia interventioita, joita voitaisiin antaa traumaan reagoimisen akuutissa vaiheessa myöhemmän posttraumaattisen stressin estämiseksi tai vähentämiseksi.

Biopsykologiset tutkimukset ovat usein (mutta ei aina) osoittaneet, että PTSD-potilaat erittävät vähemmän kortisolia kuin vastaavasti altistuneet trauman uhrit, joille ei kehitty PTSD:tä. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pian trauman jälkeen esiintyvät alhaisemmat kortisolitasot liittyvät lisääntyneeseen PTSD-oireiden kehittymisriskiin. Nämä tulokset viittaavat siihen, että korkeammat kortisolitasot traumaattisen tapahtuman aikana ja välittömästi sen jälkeen voivat puskea PTSD-oireiden kehittymistä. Lisäksi alustavat havainnot ovat viittaaneet siihen, että potilaiden kortisolitasojen eksogeeninen kohoaminen trauman aikana ja välittömästi sen jälkeen johtaa PTSD:n ilmaantuvuuden vähenemiseen. Nämä tiedot kerättiin kuitenkin suhteellisen pienistä näytteistä traumapotilaista, joilla oli hämmentäviä sairauksia (esim. sokki, sydänleikkaus tai halvaus). Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) on tarpeen, jotta voidaan määrittää varhaisen kortisolin annon tehokkuus puskuroimaan posttraumaattisen stressin kehittymistä heterogeenisessa traumanäytteessä.

Ennen laajamittaisen RCT:n suorittamista on tarpeen pilotoida varhaisen kortisolihoidon tehokkuutta PTSD-oireiden vähentämisessä tai ehkäisyssä edustavassa heterogeenisten trauman uhrien otoksessa. Ehdotettu tutkimus on suunniteltu tarkastelemaan hydrokortisonin (kaupallisesti saatavan kortisolin) tehoa posttraumaattisen stressin ehkäisyssä pienimuotoisessa, satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa. Tarkemmin sanottuna PTSD:n ja samanaikaisten sairauksien (eli mieliala-, ahdistuneisuus- ja päihteiden väärinkäyttö/riippuvuushäiriöt), oireiden vakavuus, terveyteen liittyvä elämänlaatu ja ahdistuksen hormonaaliset korrelaatit tutkitaan tulevaisuuteen satunnaisesti määrättyjen trauman uhrien osalta. saada joko hydrokortisonia tai lumelääkettä 12 tunnin sisällä traumaattisesta tapahtumasta. Koska traumaan voi kehittyä psykologisia ja fysiologisia reaktioita useiden kuukausien kuluessa trauman jälkeen, tulevan seurannan avulla voimme tutkia kortisolin antamisen tehokkuutta sekä varhaisen että viivästyneen oireiden kehittymisen vähentämisessä. Ehdotettu tutkimus tarjoaa pilottidataa ja vaikutuskokoarvioita myöhempää laajamittaista koetta varten, mikäli pilottitulokset ovat lupaavia.

Ehdotetun tutkimuksen erityistavoitteita ovat:

1. Varhaisen (12 tunnin sisällä traumasta) kortisolin annon vaikutusten tutkiminen PTSD:n myöhempiin oireisiin trauman uhreilla. Tarkemmin sanottuna paikallisen sairaalan tason 1 traumaosastolle otetut uhrit määrätään satunnaisesti saamaan kaksoissokkohoitoa, pieniannoksista kortisolia (20 mg, kahdesti päivässä: bid) tai lumelääkettä kymmenen päivän ajan plus 6 päivän kapenemisjakso. Psykopatologian oireet mitataan 1 ja 3 kuukauden kuluttua traumasta. Toissijaisissa analyyseissä tarkastellaan kortisolin vaikutuksia PTSD:n kanssa yleisesti esiintyviin häiriöihin (eli ahdistuneisuus-, mieliala- ja päihde-/riippuvuushäiriöihin) ja terveyteen liittyviin elämänlaatuun.
2. Tutkitaan, missä määrin varhainen kortisolin antaminen vaikuttaa olemassa olevien ja traumaan liittyvien tekijöiden ja trauman psykofysiologisten vasteiden väliseen suhteeseen. Erityisesti, koska elinikäinen psykopatologian ilmaantuvuus, aiempi traumaaltistus ja vamman vakavuus on yhdistetty lisääntyneeseen PTSD-riskiin, tutkimme, onko tämä suhde heikentynyt potilailla, jotka saavat kortisolihoitoa. R34-mekanismin budjettirajoitteiden ja ehdotetun tutkimuksen tutkivan luonteen vuoksi emme pysty rekrytoimaan tarpeeksi osallistujia tutkimaan tätä tavoitetta riittävästi, joten sitä pidetään toissijaisena tavoitteena. Tuloksia käytetään kuitenkin vahvistamaan ja ohjaamaan seuraavan R01-ehdotuksen suunnittelua.