Preventie van posttraumatische stressstoornis (PTSS) met vroege behandeling met hydrocortison: pilot

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is de vierde meest voorkomende psychiatrische stoornis en wordt geschat op meer dan tien miljoen Amerikaanse kinderen en volwassenen op een bepaald moment in hun leven. Hoewel is aangetoond dat een aantal posttraumatische variabelen in de pre-, peri- en acute fase (bijv. eerdere traumageschiedenis, subjectieve levensbedreiging, verwonding) iemands risico op het ontwikkelen van PTSS verhogen, is de eerste psychologische reactie op een traumatische gebeurtenis een onvolmaakte voorspeller van latere diagnose. Bovendien zijn vroege psychologische interventies over het algemeen ondoeltreffend gebleken en in sommige gevallen schadelijk voor de daaropvolgende symptomatologie. In het licht hiervan zijn onderzoekers onlangs begonnen met het onderzoeken van mogelijke farmacologische interventies die kunnen worden toegediend in de acute fase van het reageren op trauma om de ernst van daaropvolgende posttraumatische stress te voorkomen of te verminderen.

Biopsychologisch onderzoek heeft vaak (maar niet altijd) aangetoond dat patiënten met PTSS lagere niveaus van cortisol uitscheiden dan vergelijkbare blootgestelde traumaslachtoffers die geen PTSS ontwikkelen. Verder heeft recent onderzoek aangetoond dat lagere cortisolspiegels die kort na een trauma aanwezig zijn, geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van PTSS-symptomen. Deze resultaten suggereren dat hogere niveaus van cortisol tijdens en direct na een traumatische gebeurtenis de ontwikkeling van PTSS-symptomen kunnen bufferen. Bovendien hebben voorlopige bevindingen gesuggereerd dat het exogeen verhogen van de cortisolspiegels van patiënten tijdens en onmiddellijk na een trauma resulteert in een verminderde incidentie van PTSS. Deze gegevens zijn echter verzameld op relatief kleine steekproeven van traumapatiënten met verwarrende medische aandoeningen (bijvoorbeeld shock, hartchirurgie of verlamming). Een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) is nodig om de werkzaamheid te bepalen van vroege toediening van cortisol bij het bufferen van de ontwikkeling van posttraumatische stress in een heterogeen traumamonster.

Voorafgaand aan het uitvoeren van een grootschalige RCT, is het noodzakelijk om de effectiviteit van vroege cortisolbehandeling te testen op het verminderen of voorkomen van PTSS-symptomen in een representatieve steekproef van heterogene traumaslachtoffers. Het voorgestelde onderzoek is bedoeld om de werkzaamheid van hydrocortison (in de handel verkrijgbare cortisol) te onderzoeken bij het voorkomen van posttraumatische stress in een kleinschalige, gerandomiseerde, dubbelblinde studie. Meer specifiek zullen de incidentie van PTSS en comorbide stoornissen (d.w.z. stemmings-, angst- en middelenmisbruik-/afhankelijkheidsstoornissen), de ernst van de symptomen, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en hormonale correlaten van angst prospectief worden onderzocht bij traumaslachtoffers die willekeurig worden toegewezen binnen 12 uur na de traumatische gebeurtenis een kuur met hydrocortison of een placebo krijgen. Aangezien psychologische en fysiologische reacties op trauma zich gedurende een aantal maanden na het trauma kunnen ontwikkelen, zal prospectieve follow-up ons in staat stellen om de werkzaamheid van cortisoltoediening te onderzoeken bij het verminderen van zowel vroege als vertraagde ontwikkeling van symptomen. Het voorgestelde onderzoek zal pilotgegevens en schattingen van de effectgrootte opleveren voor een volgende grootschalige proef, mochten de pilotresultaten veelbelovend zijn.

Specifieke doelstellingen van het voorgestelde onderzoek zijn onder meer:

1. Onderzoek naar de effecten van vroege (binnen 12 uur na trauma) toediening van cortisol op latere symptomen van PTSS bij traumaslachtoffers. In het bijzonder zullen slachtoffers die zijn opgenomen op de trauma-afdeling van niveau 1 van een plaatselijk ziekenhuis willekeurig worden toegewezen aan een dubbelblinde, lage dosis cortisol (20 mg, tweemaal daags: bid) of placebo gedurende tien dagen plus een afbouwperiode van zes dagen. Symptomen van psychopathologie worden 1 en 3 maanden na het trauma gemeten. Secundaire analyses zullen de effecten onderzoeken van cortisol op aandoeningen die vaak comorbide zijn met PTSS (d.w.z. angst-, stemmings- en middelenmisbruik-/afhankelijkheidsstoornissen) en op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
2. Onderzoek naar de mate waarin vroege toediening van cortisol de relatie tussen reeds bestaande en traumagerelateerde factoren en psychofysiologische reacties op trauma beïnvloedt. In het bijzonder, aangezien levenslange incidentie van psychopathologie, eerdere blootstelling aan trauma en ernst van letsel in verband zijn gebracht met een verhoogd risico op PTSS, zullen we onderzoeken of deze relatie verzwakt is bij patiënten die het cortisolregime krijgen. Vanwege de budgettaire beperkingen van het R34-mechanisme en het verkennende karakter van het voorgestelde onderzoek, zullen we niet genoeg deelnemers kunnen rekruteren om deze doelstelling voldoende te onderzoeken, en wordt het daarom als een secundair doel beschouwd. De resultaten zullen echter worden gebruikt om het ontwerp van een volgend R01-voorstel te versterken en te sturen.