Prevención del trastorno de estrés postraumático (TEPT) con tratamiento temprano con hidrocortisona: piloto

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es el cuarto trastorno psiquiátrico más común y se estima que afecta a más de diez millones de niños y adultos estadounidenses en algún momento de sus vidas. Aunque se ha demostrado que una serie de variables previas, peri y postraumáticas de fase aguda (p. ej., antecedentes traumáticos previos, riesgo subjetivo de vida, lesiones) aumentan el riesgo de desarrollar TEPT, la reacción psicológica inicial a un evento traumático es un predictor imperfecto del diagnóstico posterior. Además, las intervenciones psicológicas tempranas se han mostrado generalmente ineficaces y, en algunos casos, perjudiciales en cuanto a la sintomatología posterior. A la luz de esto, los investigadores han comenzado recientemente a examinar posibles intervenciones farmacológicas que podrían administrarse en la fase aguda de respuesta al trauma para prevenir o reducir la gravedad del estrés postraumático posterior.

La investigación biopsicológica ha indicado con frecuencia (pero no siempre) que los pacientes con PTSD excretan niveles más bajos de cortisol que las víctimas de trauma expuestas de manera similar que no desarrollan PTSD. Además, investigaciones recientes han demostrado que los niveles más bajos de cortisol presentes poco después de un trauma se asocian con un mayor riesgo de desarrollar síntomas de TEPT. Estos resultados sugieren que niveles más altos de cortisol durante e inmediatamente después de un evento traumático pueden amortiguar el desarrollo de síntomas de TEPT. Además, los hallazgos preliminares han sugerido que la elevación exógena de los niveles de cortisol de los pacientes durante e inmediatamente después del trauma resulta en una disminución de la incidencia de PTSD. Sin embargo, estos datos se recopilaron en muestras relativamente pequeñas de pacientes traumatizados con condiciones médicas de confusión (p. ej., shock, cirugía cardíaca o parálisis). Se necesita un ensayo controlado aleatorio (ECA) para determinar la eficacia de la administración temprana de cortisol para amortiguar el desarrollo de estrés postraumático en una muestra heterogénea de trauma.

Antes de realizar un ECA a gran escala, es necesario realizar una prueba piloto de la eficacia del tratamiento temprano con cortisol para reducir o prevenir los síntomas del TEPT en una muestra representativa de víctimas heterogéneas de trauma. La investigación propuesta está diseñada para examinar la eficacia de la hidrocortisona (cortisol disponible comercialmente) en la prevención del estrés postraumático en un ensayo doble ciego, aleatorizado y a pequeña escala. Más específicamente, la incidencia de PTSD y trastornos comórbidos (es decir, trastornos del estado de ánimo, ansiedad y abuso/dependencia de sustancias), la gravedad de los síntomas, la calidad de vida relacionada con la salud y los correlatos hormonales de la angustia se examinarán prospectivamente en víctimas de trauma que se asignan al azar recibir un curso de hidrocortisona o placebo dentro de las 12 horas posteriores al evento traumático. Dado que las reacciones psicológicas y fisiológicas al trauma pueden desarrollarse durante varios meses después del trauma, el seguimiento prospectivo nos permitirá examinar la eficacia de la administración de cortisol para reducir el desarrollo temprano y tardío de los síntomas. La investigación propuesta proporcionará datos piloto y estimaciones del tamaño del efecto para un ensayo posterior a gran escala, en caso de que los resultados del piloto sean prometedores.

Los objetivos específicos de la investigación propuesta incluyen:

1. Examen de los efectos de la administración temprana de cortisol (dentro de las 12 horas posteriores al trauma) en los síntomas posteriores de TEPT en víctimas de trauma. Específicamente, las víctimas admitidas en la unidad de traumatología de Nivel 1 de un hospital local serán asignadas al azar para recibir dosis bajas de cortisol doble ciego (20 mg, dos veces al día: dos veces al día) o placebo durante diez días más un período de reducción gradual de 6 días. Los síntomas de psicopatología se medirán 1 y 3 meses después del trauma. Los análisis secundarios examinarán los efectos del cortisol en los trastornos comúnmente comórbidos con el PTSD (es decir, trastornos de ansiedad, estado de ánimo y abuso/dependencia de sustancias) y en la calidad de vida relacionada con la salud.
2. Examen de la medida en que la administración temprana de cortisol influye en la relación entre los factores preexistentes y relacionados con el trauma y las respuestas psicofisiológicas al trauma. En particular, dado que la incidencia de psicopatología a lo largo de la vida, la exposición previa al trauma y la gravedad de la lesión se han asociado con un mayor riesgo de TEPT, examinaremos si esta relación se debilita en pacientes que reciben el régimen de cortisol. Debido a las restricciones presupuestarias del mecanismo R34 y la naturaleza exploratoria de la investigación propuesta, no podremos reclutar suficientes participantes para examinar suficientemente este objetivo y, por lo tanto, se considera un objetivo secundario. Sin embargo, los resultados se utilizarán para fortalecer y guiar el diseño de una propuesta R01 posterior.