Použití finasteridu ke snížení hematurie a hematospermie po TRUS biopsii prostaty

Účel studie:

Účelem naší studie je především zhodnotit účinky 5 mg finasteridu na hematurii a hematospermii běžně spojovanou s biopsií prostaty. Budeme také zkoumat, jak efektivní je dávkování finasteridu podávaného dva týdny před biopsií a jeden týden po biopsii. Předmětový dotazník využijeme také k posouzení postojů a obav subjektu z hematurie a hematospermie. Budeme zkoumat celkovou subjektivní snášenlivost postupu biopsie, obavy o sexuální funkce, úzkost související s rakovinou prostaty a močení po výkonu. Dotazníky budou používat 10bodovou vizuální analogovou stupnici k posouzení postojů a obav subjektu. Budeme zkoumat případné statisticky významné korelace mezi těmito parametry a námi sledovanými komplikacemi. Budeme také monitorovat vedlejší účinky subjektů ve snaze odhadnout potenciální rizika spojená s krátkodobým užíváním finasteridu ve srovnání s jakýmikoli přínosy, které finasterid poskytuje na snížení hematurie a hematospermie.

hypotézy:

Na základě předchozího výzkumu molekulárních mechanismů finasteridu předpokládáme, že 5 mg finasteridu denně po dobu dvou týdnů před TRUS biopsií prostaty a jednoho týdne následujícího sníží hematurii a hematospermii, které jsou běžně považovány za komplikace po biopsii prostaty. Také předpokládáme, že snížení komplikací sníží obavy mezi subjekty a zajistí snesitelnější celkový postup než ve srovnání s subjekty léčenými placebem.

Cíle:

Stanovit účinnost 5 mg finasteridu podaného dva týdny před biopsií prostaty a jeden týden po snížení hematurie a hematospermie po biopsii.

Změřit obavy subjektu týkající se hematurie, hematospermie a přenosu rakoviny prostaty na partnery po TRUS biopsii prostaty.

Zkoumat subjektivní sexuální funkce a pomočování ve vztahu k léčené skupině.

Prokázat přínosy finasteridu ve vztahu k bezpečnosti a snášenlivosti léčby.

Koncové body:

Rozdíly v četnosti a závažnosti hematurie a hematospermie mezi subjekty v léčebné a placebové skupině.

Rozdíly v komplikacích po biopsiích, jako je hospitalizace a potřeba krevní transfuze, mezi léčebnými skupinami a skupinami s placebem.

Rozdíly mezi skupinou s placebem a skupinou léčenou finasteridem v: celkové subjektivní zkušenosti s postupem biopsie, obavách týkajících se hematurie a hematospermie, sexuálních funkcí a močení po biopsii prostaty.

Sledujte vedlejší účinky mezi placebem a finasteridem, pokud jsou podávány po dobu celkem tří týdnů.

Design výzkumu:

Studie, kterou plánujeme provést, bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke stanovení účinků 5 mg finasteridu na četnost/závažnost hematurie a hematospermie po TRUS biopsii prostaty.

Celkem 50 subjektů bude randomizováno do jedné ze dvou skupin. Jedna skupina dostane 5 mg finasteridu perorálně po dobu dvou týdnů před TRUS biopsií a jeden týden po biopsii. Další skupina dostane placebo perorálně dva týdny před výkonem a jeden týden po biopsii. Pacienti budou identifikováni k účasti na základě stávající indikace pro TRUS biopsii prostaty a následně zařazeni. Subjekty obdrží kromě účasti v této studii současnou standardní péči.

Studie je navržena tak, aby zkoumala účinky finasteridu ve srovnání s placebem na hematurii a hematospermii po biopsii prostaty. Subjekty budou rozděleny do léčebných skupin pomocí procesu randomizace, aby se eliminovalo zkreslení výběru a aby se zajistilo, že jakékoli rozdíly mezi dvěma studijními skupinami jsou způsobeny náhodnou náhodou. Studie byla navržena jako placebem kontrolovaná a dvojitě zaslepená, aby bylo zajištěno, že zkreslení zjišťování zkoušejícího a subjektu je minimalizováno. Vzhledem k tomu, že v současnosti neexistuje profylaktická nebo jiná léčba, která by snížila četnost/závažnost hematurie a hematospermie po biopsiích prostaty, nevyvolává to žádné etické obavy ve skupině s placebem.

Nábor předmětů bude probíhat průběžně.

Plán statistické analýzy:

Provedeme statistickou analýzu dat shromážděných z této studie. Budeme zkoumat, zda existuje statisticky významný rozdíl v četnosti hematurie a hematospermie mezi skupinami léčenými placebem a finasteridem. Budeme také zkoumat jakékoli statisticky významné vztahy mezi studijními skupinami (placebo versus finasterid) a obavy týkající se hematurie/hematospermie, spokojenosti/snášenlivosti biopsie, obavy z přenosu rakoviny prostaty, sexuální/močové funkce a vedlejší účinky.

Postupy výzkumu:

Subjekty budou identifikovány jako potenciální účastníci této studie v kanceláři Dr. Pommerville. Dr. Pommerville identifikuje subjekty ze své urologické praxe, které potřebují TRUS biopsii z lékařské nutnosti z důvodů nesouvisejících se zápisem do této studie. Indikace k biopsii prostaty jsou obvykle založeny na klinickém podezření s použitím kombinace digitálního rektálního vyšetření a krevního vyšetření prostatického specifického antigenu. Jakmile bude doktor Pommerville identifikován jako potenciální kandidáti na účast v této studii, poskytne potenciálnímu subjektu podrobné vysvětlení studie a vysvětlí obsah ve formuláři informovaného souhlasu. Jakmile si pacient přečte formulář souhlasu a pochopí, co studie obnáší, učiní rozhodnutí, zda se do této studie zapíše či nikoli. Po získání informovaného souhlasu bude subjektům přiděleno jedinečné identifikační číslo, které nebude použito pro žádné jiné účely. Tento identifikační kód bude mít funkce, které umožní prolomení kódu v nouzové situaci. V tomto okamžiku budou subjekty náhodně rozděleny do skupin s placebem nebo léčbou dvojitě slepým způsobem.

Subjektům bude podána třítýdenní dávka 5 mg finasteridu nebo placeba a podrobné instrukce, jak mají užívat léky/placebo. Budou instruováni, aby užívali svůj lék/placebo, jednu tabletu (5 mg) finasteridu/placeba perorálně každý den po dobu dvou týdnů před biopsií a jeden týden poté. Bude to nad rámec standardní péče, která se běžně poskytuje při biopsii prostaty (antibiotika, klystýr). Dostanou termín, aby za dva týdny podstoupili biopsii prostaty. Subjekty budou poučeny, že pokud se rozhodnou z této studie odstoupit, mohou tak učinit kdykoli a nepoužitý lék vrátit do ordinace Dr. Pommervilla při následné kontrole.

Subjekty pak podstoupí TRUS biopsii prostaty o dva týdny později jako součást své standardní lékařské péče buď v Royal Jubilee Hospital nebo Victoria General Hospital. Vybavení a postupy se mezi těmito místy nebudou lišit. Pacienty bude v tomto bodě sledovat Dr. Pommerville ohledně jejich účasti a dodržování protokolu studie. Pokud subjekty nevyhověly protokolu, budou ze studie vyřazeny. Subjekty dostanou opakované instrukce ohledně užívání léků a budou propuštěny, jak by se dalo očekávat jako součást standardní péče o biopsie prostaty. Dostanou schůzku na dva týdny z biopsie TRUS k doktoru Pommervilleovi na jeho klinice. Budou upozorněni, aby přišli na kliniku přibližně 20 minut před jejich schůzkou, aby Nathan Hoag (student medicíny) mohl zadat dotazník v souladu s tím, co jim bylo popsáno ve formuláři informovaného souhlasu.

Subjekty se dostaví na plánovanou dvoutýdenní následnou schůzku v kanceláři Dr. Pommervilla. Tato praxe je v souladu s běžným standardem péče. Nathan Hoag bude v tomto okamžiku spravovat předmětový dotazník. Dotazníky budou podávány předtím, než subjekty navštíví Dr. Pommerville pro výsledky biopsie ve snaze minimalizovat emocionální vliv na výsledky dotazníku. Toto je poslední návštěva v rámci standardní lékařské péče pro biopsii prostaty. Subjekty jsou instruovány, aby sledovaly Dr. Pommerville nebo jejich rodinné lékaře, pokud by měly další obavy. V tuto chvíli bude subjektům připomenuto, že se mají vrátit do ordinace Dr. Pommervilla za další dva týdny, kde student medicíny zadá dotazník podruhé, aby mohl sledovat veškeré probíhající změny (4 týdny od procedury).

Kromě dotazníku pro pacienty budou ke kvantifikaci výskytu a závažnosti hematurie a hematospermie u subjektů po dvou a čtyřech týdnech použity dříve popsané systémy hodnocení.18,19 Systémy klasifikace hematospermie kvantifikují hematospermii jako mírnou (méně než 7 dní), střední (7 až 14 dní) a těžkou (více než 14 dní). Hematurie je definována jako hrubé vylučování krve nebo krevních sraženin v moči. Hematurie je stratifikována pomocí menších epizod (trvajících 24 hodin nebo méně), středně závažných epizod (trvajících déle než 24 hodin, ale nevyžadujících hospitalizaci) a závažných epizod (retence sraženiny a přijetí do nemocnice). Hematurie pak bude hodnocena podle následujícího systému: stupeň 0 (žádná hrubá hematurie), stupeň 1 (až 2 menší epizody nebo 1 středně závažná epizoda), stupeň 2 (více než 2 menší epizody nebo 1 středně závažná epizoda), stupeň 3 ( 1 nebo více závažných epizod).

Toto bude závěr studie pro subjekty. Budou připomenuti, že v případě jakýchkoli obav nebo dotazů mohou kontaktovat Nathana Hoaga. Bude jim také připomenuto, že v případě potřeby mohou kontaktovat Dr. Pommerville nebo své rodinné lékaře.